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十邑论坛第253期｜聚焦可治愈性结直肠癌：个体化治疗与生活质量的平衡之路

07月30日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学大会（ASCO）研究。本期十邑论坛带来了来自克利夫兰诊所的Smitha Krishnamurthi博士所分享的可治愈性结直肠癌患者的生活质量考量因素，【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院苏丽玉教授进行相关研究解读。

苏丽玉解读

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苏丽玉

主治医师
福建省肿瘤医院腹部内科

治疗选择与长期毒性：个体化治疗与生活质量并重

可治愈性结直肠癌的治疗已进入个体化时代，医生在制定治疗方案时，不仅要考虑肿瘤的治疗效果和复发风险，更要关注患者的长期生活质量，包括治疗可能带来的毒副作用以及患者的个人意愿。MRI检查在治疗前的评估中扮演着重要角色，能帮助医生更全面地了解患者病情，从而制定更精准的治疗方案。

全程新辅助治疗（TNT）作为一种新兴的治疗模式，将化疗和放疗提前至手术前，旨在提高肿瘤对治疗的敏感性，降低术后复发风险，并改善患者预后。对于达到完全临床缓解的患者，甚至可以避免手术，从而保留最佳的肠道功能。然而，约有一半接受TNT治疗的患者仍需要手术，且术后肠道功能往往不尽人意。这提示我们需要更精准的生物标志物，以提前预测哪些患者能够从新辅助治疗中获益最大，从而避免不必要的手术。

对于部分患者，放疗可以作为一种选择，它能够改善肠道功能，甚至在特定情况下保留生育能力。然而，放疗也可能增加低位前切除综合征（LARS）的风险，并带来其他长期毒性，如性功能障碍、排尿功能障碍等。化疗同样可能对患者的卵巢功能、生育能力以及神经系统造成影响。因此，在选择治疗方案时，医生需要与患者充分沟通，综合考虑治疗的获益和风险，共同制定最适合患者的个体化治疗方案，并在治疗前检查错配修复缺陷（dMMR）的状态。

低位前切除综合征（LARS）：关注长期影响

低位前切除综合征（LARS）是结直肠癌患者，尤其是接受低位直肠切除术的患者，面临的一个长期挑战。LARS主要表现为排便功能紊乱，如大便失禁、排便频繁等，严重影响患者的生理和心理健康。研究表明，放疗、远端肿瘤以及远端吻合口均是LARS发生的重要风险因素。

一项荷兰的临床试验，针对接受全直肠系膜切除术（TME）的患者，无论是否联合短程放疗，进行了长达14年的随访。结果显示，在接受放疗的患者中，有56%在治疗14年后出现了严重的LARS，而未接受放疗的患者中，这一比例仅为35%。更重要的是，LARS的发生与患者的整体健康状况和多项生理功能的下降显著相关（图1）。

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图1. 荷兰一项关于TME患者的长期随访研究结果

临床试验数据与治疗选择：兼顾疗效与生活质量

RAPIDO试验评估了新辅助治疗对患者生活质量的影响。结果显示，无论是否接受辅助治疗或造口手术，患者的泌尿和肠道功能在36个月时均无显著差异，但有造口患者的排便频率症状有所改善。然而，实验组和标准组中严重LARS的发生率分别为58.5%和75.3%，提示新辅助治疗仍需进一步优化（图2）。

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图2. RAPIDO试验中患者在36个月时的泌尿和肠道功能评估结果

PRODIGE 23研究则探索了强化化疗方案FOLFIRINOX在直肠癌治疗中的应用。结果显示，FOLFIRINOX方案可提高病理完全缓解率，但同时也伴随着较高的急性毒性。因此，在选择化疗方案时，需要综合考虑患者的风险分层和对毒性的耐受程度。

OPRA研究评估了观察等待策略的可行性。研究发现，54% 的患者在巩固化疗后五年内器官得以保留。此外，观察等待的患者在肠道功能方面表现优于接受手术的患者，但仍有25%的患者出现LARS等并发症（图3）。

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图3. OPRA研究评估巩固化疗后患者的器官保留率和肠道功能

PROSPECT试验则为避免放疗提供了新的思路。研究表明，对于符合条件的患者，选择性使用或避免放疗可以改善肠道功能和性功能，且对生活质量无负面影响（图4）。这为临床决策提供了更多依据，也为患者带来了更多治疗选择。

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图4. PROSPECT试验中患者报告的肠道功能和性功能改善情况

生育能力与未来展望：关注患者全面需求

除了肿瘤治疗本身，患者的生育能力也是一个重要的考量因素。放疗和化疗都可能对生育能力造成不可逆的损害。因此，对于有生育需求的患者，医生应尽早与其沟通，探讨生育力保存的可能性，并提供相应的支持和帮助。

总体而言，在选择治疗方案时，不仅要考虑肿瘤的控制，还要关注治疗对患者长期生活质量的影响。未来研究应致力于寻找更精准的生物标志物，以预测患者对不同治疗方案的反应，从而实现更个体化的治疗，并在保证疗效的同时，最大程度地保护患者的生活质量。

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责任编辑：Jelly
排版编辑：xiaodong