为进一步提升乳腺癌诊疗水平，促进国际乳腺癌领域的深入交流，“愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院”系列栏目重磅推出。2024年6月14日，第二季第四期会议特别聚焦2024年ASCO（美国临床肿瘤学会）会议上的乳腺癌研究新进展，旨在为中青年专家提供一个高水平的学术交流平台，激发创新思维，共同探讨乳腺癌治疗的前沿课题。
会议汇集了复旦大学附属肿瘤医院和福建省肿瘤医院的顶尖专家，带来国际最新的研究动态。此次会议通过对2024 ASCO会议最新研究成果的探讨，旨在推动乳腺癌诊疗的创新与进步，共同提升乳腺癌的治疗效果。
第一篇章：ASCO 2024乳腺癌研究新进展
在第一篇章中，福建省肿瘤医院黄凯教授首先分享了2024年ASCO会议上早期乳腺癌研究的最新进展。他详细阐述了激素受体阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌的临床研究成果，特别强调了循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在早期乳腺癌治疗中的关键作用。ctDNA作为一种重要的生物标志物，能够有效预测患者的治疗反应和复发风险，为个体化治疗提供了重要依据。
黄凯教授进一步讨论了新辅助治疗方案的优化，特别是对于高危患者的治疗策略调整。他指出，根据患者的肿瘤特征和分子分型，可以为患者提供更为精准的个体化治疗方案。这些方案不仅提高了治疗效果，同时也减少了患者的治疗风险和副作用。
在激素受体阳性乳腺癌部分，黄凯教授深入分析了新辅助治疗方案，探讨了如何根据患者的具体情况进行个体化治疗。对于HER2阳性乳腺癌，他介绍了治疗进展，包括新型药物和治疗方法的应用，这些进展为患者提供了更多的治疗选择。
在三阴性乳腺癌的解读中，黄凯教授着重于高危患者的治疗策略，特别是对新辅助治疗方案的优化和调整。他提出，通过深入理解肿瘤的生物学特性，可以为这些患者提供更为有效的治疗方案。
复旦大学附属肿瘤医院陈力教授随后汇报了晚期乳腺癌的研究进展，包括针对PI3K、AKT等分子靶点的新型抑制剂，以及ADC药物在临床中的应用。他首先对晚期乳腺癌的治疗现状进行了概述，指出了目前治疗中存在的挑战和未满足的医疗需求。他强调了对晚期乳腺癌患者进行个体化治疗的重要性，以及在治疗选择上需要考虑的多种因素。
在HR阳性晚期乳腺癌部分，陈力教授详细介绍了针对PI3K和AKT等分子靶点的新型抑制剂在治疗中的应用，重点讲解了inavolisib这类新型PI3Kδ抑制剂的最新研究进展。他提到，INAVO120研究显示，inavolisib联合哌柏西利和氟维司群的治疗方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS），且患者报告结局（PRO）显示出该方案具有可管理的安全性和良好的耐受性。陈力教授还强调，个体化治疗在晚期乳腺癌中至关重要。通过基因检测，确定患者是否存在PIK3CA突变，从而选择最适合的PI3K或AKT抑制剂，可以最大限度地提高治疗效果。
陈力教授接着探讨了抗体药物偶联物（ADC）在晚期乳腺癌治疗中的潜力。他分享了ADC药物的最新临床研究数据，包括它们的疗效和安全性评估。陈教授认为，ADC药物的发展为晚期乳腺癌患者带来了新的希望。
在讨论跨线治疗时，陈力教授分析了一线治疗失败后继续使用CDK 4/6抑制剂的策略。他提到了postMONARCH研究，并讨论了这种治疗策略如何可能为患者提供额外的临床获益。
同时，陈力教授还强调了在晚期乳腺癌治疗中实现个体化治疗的挑战。他讨论了如何根据患者的肿瘤生物学特征、基因突变状态和治疗历史来选择最合适的治疗方案。通过他的分享，与会者对晚期乳腺癌治疗的未来方向有了更清晰的认识，并了解到了在临床实践中如何更好地应用这些新进展。
讨论环节
DESTINY-Breast（DB）-07研究与HER2低表达的标准化
黄伟炜教授对DB-07研究和HER2低表达是否有全球统一的标准提出了具体的疑问，他指出，如果标准不一致或判断存在偏差，将会影响治疗方案的选择和患者的预后。陈力教授介绍了DB-07研究，该研究主要关注的是安全性数据，并且由于样本量较少且随访时间较短，报道的是描述性数据而非统计学分析结果。关于HER2低表达的判断标准，陈力教授指出，目前在临床实践中仍具有挑战性，尽管ASCO CAP和国内指南已经有很多更新，但医生的判断和经验差异仍然存在，需要更多的实操训练以确保在不同的实验室和临床实践中能够获得一致的结果。
李俊杰教授补充说明，如果DB-07的结果未能显著展示新药物的优势，可能会对病理科医生在HER2低表达的判断上增加压力。此外，他还提到了ctDNA检测，指出尽管费用较高且标准不一致，但如果能够开发出成本更低并制定统一的标准，ctDNA检测将会在乳腺癌等肿瘤的早期诊断、疗效监测和复发监测中发挥更大的作用。
A-BRAVE研究的解读与辅助免疫治疗的应用
吴秀凤教授提出了关于A-BRAVE研究的问题，即EFS无统计学意义但OS有意义的情况如何解读。李俊杰教授解释道，这可能是由于事件数量较少或事件类型不同所致。A-BRAVE研究的结果提示，对于那些在新辅助化疗未达到病理完全缓解（pCR）的患者，辅助阶段使用免疫治疗可能是有益的。
吴秀凤教授就PHERGain研究中使用PET-CT和磁共振成像（MRI）进行疗效评估提出了问题。李俊杰教授指出，MRI中的表观扩散系数（ADC）值作为功能影像，可以用于预测治疗疗效。ADC值通过反映肿瘤代谢变化，为临床医生提供了评估患者对治疗反应的有力工具。这类研究主要通过使用PET-CT和MRI等影像学技术，结合代谢和结构变化，来判断患者对治疗的反应，从而进行个体化治疗决策。
NATALEE研究中N0患者的CDK4/6抑制剂使用
吴秀凤教授还询问了NATALEE研究中N0患者使用CDK4/6抑制剂的问题。李俊杰教授回答道，对于符合高危标准的N0患者，可以考虑使用CDK4/6抑制剂，但需结合具体情况和患者特征。
CDK4/6抑制剂治疗进展后的选择与精准治疗
陈颖教授提问关于CDK4/6i治疗失败后治疗方案的选择。陈力教授回答道，可以选择内分泌治疗联合mTOR抑制剂（如依维莫司）、ADC药物（如T-DXd）以及基因突变药物（如PIK3CA和AKT抑制剂）。他强调，未来的治疗方向是通过精准医学手段，结合SNF分型（基于分子特征的亚型分析），选择合适的药物组合进行个体化治疗。
I-SPY 2.2研究设计与新辅助治疗的精准化选择
黄丽英教授提到I-SPY 2.2研究设计新颖，通过分子分析和生物标志物预测模型选择新辅助治疗方案，覆盖了HR表达、DNA修复状态和HER2状态等多个方面。她问道，这种模式是否可以在未来成熟后更精准地选择新辅助治疗方案，提高患者的pCR率。
李俊杰教授回应道，I-SPY 2.2研究在之前I-SPY 2.0的基础上，通过更加精准的分子分析和生物标志物预测模型，试图在早期筛选出对特定治疗方案反应较好的患者。这种方法旨在通过对治疗方案的个性化调整，提高pCR率和总体疗效。研究中的模块选择基于对不同亚型乳腺癌的特征分析，并结合早期治疗反应的数据，不断调整和优化治疗策略。
第二篇章：研究者发起研究（IIT）回顾
在宋传贵教授的主持下，福建医科大学附属协和医院张捷教授对两项研究者发起的研究（IIT）进行了深入的中期汇报。
首先，讨论了一项单臂、多中心的真实世界观察性研究，专注于HER2阳性晚期乳腺癌患者。该研究特别关注了在标准治疗后，使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗作为一线治疗后维持治疗的策略，特别是在应对脑转移发生率较高的情况。
第二项研究是一项单臂临床研究，目标人群为HR阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌患者。这项研究探索了一种新的治疗模式，即结合CDK 4/6抑制剂、内分泌治疗和化疗，以针对可能对传统内分泌治疗不敏感的高危患者群体。
张捷教授在汇报中强调，尽管研究面临入组困难等挑战，但团队仍致力于加快研究进程，期望能够为晚期乳腺癌的治疗贡献新的见解。
讨论环节
ADC类药物对脑转移的影响
陈一然教授对ADC类药物（如T-DXd）在突破血脑屏障的机制表示兴趣，询问是否有相关理论支持。宋传贵教授解释道，研究表明，ADC类药物在颅内病灶中显示出显著疗效，可能由于远隔免疫效应或少量药物进入中枢神经系统后具有更好的杀伤潜能。血脑肿瘤屏障的打开是一个随机现象，分子间隙大小变化也不确定，但在大部分个体中会成为必然。
研究设计与入组标准
黄凯教授提到相关研究入组速度很慢，询问是否有其他方法提高入组速度。李俊杰教授强调，研究目标是获得好的数据，研究方案和统计假设必须合理。入组时间长会影响统计结果，新证据可能会影响原有思维。陈力教授指出，研究需选择合适的人群，调整入组标准和统计假设。专家们一致认为，合理设计研究方案和统计假设，选择合适的人群以确保研究目标达成。
结语
最后，宋传贵教授在总结中提到了中青年专家在乳腺癌研究中的重要作用。宋传贵教授表示，“愈见新力量”项目非常成功，每一次小范围的讨论都能带来宝贵的信息和深刻的洞察。他特别感谢李俊杰教授，从更广阔的视角和更深的深度为大家带来了研究数据和临床病例的指导，远超一般研讨会和大会的层次。这种细致入微的指导，使得每一步的提升都变得可能。希望通过此次会议，能够进一步推动乳腺癌研究的合作，共同应对乳腺癌治疗中的挑战，造福更多的患者。
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