首页 > 文章详情

优化升级：RTC方案助力allo-HSCT治疗，为不耐受标准预处理方案ALL患者开辟新路径

07月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已成为血液系统肿瘤的常用治疗方法之一。既往研究发现，移植前预处理方案的选择与疗效息息相关。近日，来自韩国首尔天主教大学医学院Seok Lee教授等人在Bone Marrow Tansplantation上报告了一项回顾性研究结果，旨在评估急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者接受美法仑预处理治疗或白消安联合氟达拉滨减毒预处理（RTC）治疗的结果。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

在20世纪70年代，研究者尝试采用环磷酰胺（Cy）联合全身照射（TBI）作为血液肿瘤患者allo-HSCT前的预处理治疗，并且取得一定的进展。近年来，随着技术的不断发展，allo-HSCT的预处理方案也在不断演变和完善。目前，临床常用的预处理方案有20余种。

尽管清髓性预处理方案在清除白血病细胞方面效果显著，但其引发的器官组织毒性如肝脏和心脏毒性反应等较为严重，这导致患者相关的非复发死亡风险增加。因此，研究者亟需探索更为安全有效的预处理方案。RTC方案旨在保持allo-HSCT的抗白血病疗效的同时，减轻治疗相关毒性。

RTC方案可为接受allo-HSCT ALL患者带来更大的生存获益

该项回顾性研究共纳入149例接受allo-HSCT治疗且处于缓解期的ALL成人患者（中位年龄51岁，18-60岁）。2009年~2015年，入组ALL患者接受了氟达拉滨（150mg/BSA）+2天美法仑（[70mg/BSA]，FM140组，n=76）治疗；2016年~2021年，入组ALL患者接受了氟达拉滨+3天白消安3.2mg/kg（FB9.6组，n=73）治疗。与FB9.6组相比，FM140组的无病生存期（DFS，53.4%vs30.5%，p= 0.007）和累积复发率（27.4%vs46.8%，p= 0.026）均更优。两组的总生存率（OS）和非复发死亡率没有明显差异。FM140组的II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率更高（49.3% vs. 30.3%，p= 0.016），但两组III-IV 级急性 GVHD 和慢性GVHD 的发生率相似。

研究者通过多变量分析发现，费城染色体状态、微小残留病阳性状态以及FB9.6预处理方案是ALL患者复发率增加和DFS率降低的预测因素。在接受allo-HSCT的ALL患者中，与FB9.6组相比，FM140组复发率显著更低，DFS率更高，这凸显了FM140方案在当前临床实践中的实用性¹。

旁征博引：预处理方案不断优化，老年/体弱血液肿瘤患者获得更多治疗选择

不同类型预处理方案的强度可能存在显著差异，按照降序可将其排列为：清髓性预处理（MAC）、RTC、非清髓性预处理（NMC）、减低强度预处理（RIC）和最小强度预处理（MIC）。

MAC方案主要由烷化剂联合或不联合全身照射 (TBI) 组成，以最大限度地清除肿瘤干细胞，使患者尽快达到可移植状态。NMC方案具有一定程度的免疫抑制性，能够确保供者的淋巴细胞和造血干细胞在混合嵌合状态下成功植入患者体内。随后，在免疫细胞的作用下，这些淋巴细胞与造血干细胞最终形成完全嵌合状态。与MAC方案相比，RIC方案可在没有干细胞救援的情况下实现可逆的骨髓抑制，并且具有较少的治疗相关毒性和较高的混合嵌合体发生率。

过去20年间，为降低治疗相关毒性和移植相关死亡率（TRM），NMC和RIC方案得到广泛应用，为无法耐受标准预处理方案的老年/体弱血液肿瘤患者提供了治疗新选择。

然而，与此同时，疾病控制相关问题也逐渐浮现。研究者通过观察发现，尽管接受MAC方案与接受RIC/NMC方案治疗的患者移植后的OS率相似，但接受RIC/NMC治疗患者的复发率显著更高。因此，更为安全有效的RTC方案得到大家的广泛关注。既往研究证实，尽管较少的治疗相关毒性与较大的生存获益相关，但较高的疾病控制率仍是疗效的保证。RTC方案具有与传统MAC方案相当的骨髓清扫效果，但器官毒性更低。RTC方案的使用为接受移植治疗的血液肿瘤患者带来重大改变，其可能通过减少移植后早期和长期毒性来提高患者的生存率²。

总结

上述回顾性研究强调了减低毒性的FM140方案在接受allo-HSCTALL患者中的临床应用价值，尤其是在降低患者的复发风险和提高DFS方面。

在该研究中，FM140组高级别的急性GVHD发生率更高。鉴于allo-HSCT后GVHD的管理对改善ALL患者的预后极为关键，研究者们未来需进一步探究其发生原因，并探索有效的预防及管理策略。随着新药的不断问世，未来的研究还可以探索如何结合新型药物和治疗手段，进一步优化预处理方案，以提高ALL患者的治疗反应率和生存率。

总体而言，这项研究为ALL患者提供了新的治疗见解，并为未来的临床实践和研究提供了方向。

参考文献

[1] Ahn J, Yoon J H, Kwag D, et al. Comparative analysis of reduced toxicity conditioning regimens between fludarabine plus melphalan and fludarabine plus busulfex in adult patients with acute lymphoblastic leukemia[J]. Bone Marrow Transplantation, 2024: 1-10.
[2] LUM S H, HOENIG M, GENNERY A R, et al. Conditioning Regimens for Hematopoietic Cell Transplantation in Primary Immunodeficiency[J/OL]. Current Allergy and Asthma Reports, 2019, 19(11): 52. DOI:10.1007/s11882-019-0883-1.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry