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【中国好声音】朱军教授、宋玉琴教授团队：I期研究结果显示Syk抑制剂在R/R B细胞恶性肿瘤中表现良好

07月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是常见的淋巴瘤亚型之一。在中国，每年约有9万例患者确诊NHL，其中64%的患者为成熟B细胞恶性肿瘤。在一线治疗后，仍有部分成熟B细胞恶性肿瘤患者产生耐药或复发，亟需安全有效的治疗方案。近日，来自北京大学肿瘤医院宋玉琴教授团队在Haematologica上报告了一项I期临床研究的结果。该研究探索了Sovleplenib（HMPL-523）在中国复发/难治性（R/R）成熟B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种B细胞淋巴瘤亚型及自身免疫疾病的重要治疗靶点。Sovleplenib（HMPL-523）是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的新型、高选择性的脾酪氨酸激酶（Syk）口服抑制剂。

该项I期研究包含剂量递增和剂量扩展阶段。此外，研究者还对其他方案进行了探索，起始剂量为200mg，每日2次（bid）。在推荐的II期剂量（RP2D）下，该研究采用篮式设计对（A）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）组、（B）侵袭性B细胞淋巴瘤组、（C）套细胞淋巴瘤（MCL）组和（D）惰性B细胞淋巴瘤组进行了剂量扩展。该研究剂量递增阶段的主要目的是评估安全性并由安全审查委员会（SRC）确定RP2D，剂量扩展阶段的主要目标是评估安全性和初步疗效。

该研究共纳入了134例B细胞恶性肿瘤中国患者（剂量递增，n=27；剂量扩展，n=107），其中有5例患者出现剂量限制性毒性。研究的RP2D确定为600 mg（>65 kg）或400 mg（≤65 kg）qd。

在RP2D剂量下疗效可评估的59例惰性B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率（ORR）为50.8%，中位无进展生存期（mPFS）为12个月，表明该疾病易受Syk抑制。亚组分析显示，在43例疗效可评估的滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR为60.5%，mPFS为11个月。另外，接受过Pi3K抑制剂或抗CD20单抗治疗的FL患者也获得了显著的疾病缓解（Pi3K抑制剂组：ORR，66.7%、mPFS，5.5个月；抗CD20单抗组：ORR，59%、mPFS，8.3个月）。因此，在抗CD20或Pi3K抑制剂治疗失败后，Sovleplenib（HMPL-523）可能是FL患者潜在的治疗选择。在CLL/SLL组、侵袭性B细胞淋巴瘤组和MCL组中，ORR分别为56.3%、33.3%和28.6%。这些结果进一步证实，Sovleplenib（HMPL-523）在不同组织学的淋巴瘤中具有一定的抗肿瘤活性。

表1.剂量扩展期疗效可评估患者的缓解情况

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剂量扩展阶段最常见的（≥10% 患者）≥3级治疗相关不良事件（AE）包括中性粒细胞计数减少（29.9%）、肺炎（12.1%）和白细胞计数减少（11.2%）。随着剂量水平上升，研究者发现Sovleplenib（HMPL-523）药代动力学暴露量与剂量成比例增加，暂未观察到饱和。

总体而言，在R/R B细胞淋巴瘤中，Sovleplenib（HMPL-523）表现出抗肿瘤活性，且安全性可控。

参考文献

[1] SONG Y, CAO J, ZHANG Q, et al. Phase I study of the Syk inhibitor sovleplenib in relapsed or refractory mature B-cell tumors[J/OL]. Haematologica, 2024[2024-07-30]. https://haematologica.org/article/view/haematol.2022.282401. DOI:10.3324/haematol.2022.282401.