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唐友红教授：ZCR±CHOP方案可为TN DE-DLBCL患者带来快速且深度的缓解

08月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫组化结果显示MYC（≥40%）和BCL2（≥50%）的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者为双重表达DLBCL（DE-DLBCL）。既往研究证实，DE-DLBCL患者的预后通常劣于DLBCL-非特指型（NOS）。Smart Start试验证实了，在DE-DLBCL患者接受一线化疗前进行无化疗靶向治疗的可行性。新一代BTK抑制剂泽布替尼（Z）选择性更高，非靶点抑制更少，旨在最大限度抑制BTK的活性。基于目前的研究结果，Z或表观遗传调节剂西达本胺（C）与R-CHOP方案在治疗DE-DLBCL方面具有潜在的协同作用。一项多中心、2期临床研究旨在探索ZCR±CHOP方案在初治（TN）DE-DLBCL中的有效性和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请中南大学湘雅医院唐友红教授针对该研究的重点内容进行解读和点评。

该研究是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂II期临床研究（NCT05527912）。如若TN DE-DLBCL患者在第2周期（C2）治疗后获得完全缓解（CR），研究者将继续采用ZCR方案治疗最多8个周期。而对于未在C2达CR的TN DE-DLBCL患者，研究者将采用ZCR-CHOP方案对其进行再治疗6个周期。

该研究的主要终点是治疗结束时的CR率（CRR-EOT）；次要终点包括ORR（总反应率）、2年无进展生存期（2y-PFS）和2年总生存期（2y-OS）。研究者将在基线期、C2期和EOT期采集血浆样本，并对可评估样本进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测。

ZCR±CHOP方案治疗TN DE-DLBCL患者8个周期ORR和CR率均为100%

从2023年2月至今，共有34例TN DE-DLBCL患者入组，其中32例患者可接受评估。中位年龄为52岁（22-68岁），55.9%为男性，79.4%的患者为非GCB型。研究中共有12例TN DE-DLBCL患者在C2达到CR，并继续接受ZCR无化疗治疗，14例患者达到部分缓解（PR）和3例患者病情稳定（SD），后续加用CHOP。

在32例可评估的患者中，ZCR治疗C2后的ORR为81.25%（CR率为37.5%，PR率为43.75%）。截至目前，共有12例TN DE-DLBCL患者完成了8个疗程（C8）治疗，并全部达到CR，ORR和CR率均为100%（12/12）。研究中有3例患者因PD而退出研究。在基线ctDNA结果为阴性的TN DE-DLBCL患者中，C2期的CR率为66.7%（6/9）。基线ctDNA出现BCL6融合的TN DE-DLBCL患者PD发生率更高（3/4，75.0%）。与基线相比，TN DE-DLBCL患者C2期后血浆ctDNA水平明显下降。共有29例患者的C2期后ctDNA情况可评估，C2期达CR患者的ctDNA阴性率为100%（12/12），C2期未达到CR患者的ctDNA阴性率为58.8%（10/17）。与C2期未达到CR的TN DE-DLBCL患者相比，C2期达CR患者检测到的突变数量和平均VAF水平均有所下降。

ZCR±CHOP方案治疗TN DE-DLBCL安全性可控

关于试验的安全性，64.3%的TN DE-DLBCL患者报告了3/4级（G）不良事件（AE）。在无化疗亚组中，仅有4例TN DE-DLBCL患者（36.4%，4/11）报告了3/4级AEs。3/4 级AE主要为血液学相关AE，包括白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。

总体而言，该II期试验结果表明，ZCR±CHOP方案是一种很有前景的治疗方案，对 TN DE-DLBCL 患者具有积极的抗肿瘤作用和可接受的毒性。

大咖点评

唐友红

中南大学湘雅医院肿瘤内科
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中枢淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省免疫学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业青年委员
湖南省医师协会学会肿瘤医师分会青年委员

唐友红教授：一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂II期临床研究（NCT05527912）公布了其初步研究结果，显示ZCR±CHOP方案在TN DE-DLBCL患者中具有显著的疗效和可控的安全性。在32例可评估的TN DE-DLBCL患者中，ZCR治疗C2后的ORR为81.25%，其中CR率为37.5%，PR率为43.75%，SD率为9.4%，PD率为9.4%。截至目前，12例完成8个疗程（C8）治疗的患者全部达到CR，ORR和CRR均为100%。这表明ZCR±CHOP方案在TN DE-DLBCL患者中的疗效显著。

另外，基线期ctDNA检测结果为阴性的TN DE-DLBCL患者在C2期的CR率为66.7%，而基线期ctDNA出现BCL6融合的患者PD发生率较高（75.0%）。C2期后，所有达到CR的患者ctDNA阴性率为100%，未达到CR患者的ctDNA阴性率为58.8%。C2期达到CR的TN DE-DLBCL患者，检测到的突变数量和平均VAF水平显著下降。这些结果提示ctDNA水平可以作为疗效评估和预后判断的重要指标。

研究中64.3%的TN DE-DLBCL患者报告了3/4级AE，主要为血液学相关AE，包括白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。在无化疗亚组中，仅有36.4%的TN DE-DLBCL患者报告了3/4级AE。这显示了ZCR方案良好的安全性，尤其是对于不能耐受化疗的TN DE-DLBCL患者。

该研究表明，ZCR±CHOP方案在TN DE-DLBCL患者中显示出极高的疗效和较好的安全性，为这类高危患者提供了一种新的治疗选择。尤其是对于那些不适合接受化疗的患者，ZCR方案可能是一种更为安全有效的替代方案。

尽管研究结果令人鼓舞，但样本量相对较小，且研究仅在中国进行。未来可以通过扩大样本量和在全球范围内进行多中心研究，验证ZCR±CHOP方案的普适性和有效性。基于ctDNA检测结果，研究者可进一步探索个体化治疗方案。对于基线期ctDNA阳性且BCL6融合的高风险患者，可考虑在初始治疗中增加靶向治疗或其他强化治疗手段。

总体而言，这项II期临床试验的结果表明，ZCR±CHOP方案对TN DE-DLBCL患者具有显著的抗肿瘤效果和可接受的毒性，展示了其作为一线治疗方案的潜力。未来的研究应继续关注其长期疗效和安全性，并通过个体化治疗和机制研究进一步提高治疗效果。这将为DE-DLBCL患者带来新的希望，并有望改善其预后。

参考文献

Zhiming Li et al., Rituximab, chidamide, and zanubrutinib (ZCR) ± CHOP as a regimen for treatment naive (TN) double-expressor DLBCL (DE-DLBCL).. JCO 42, e19053-e19053(2024).
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e19053

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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