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MSH3和MSH6基因多态性与NSCLC易感性及对含铂化疗敏感性的关系

2024年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

DNA错配修复通路相关基因突变与多种恶性肿瘤的发生及药物敏感性相关，但是其中关键基因单核苷酸多态性与NSCLC发生、患者临床病理学特征及对含铂化疗的敏感性的关系尚未明确。为此，有学者基于1000例样本进行了一项队列研究，旨在评估MSH3（rs26279）和MSH6（rs3136228）单核苷酸多态性在NSCLC中的意义，相关结果于2023年ASCO大会上进行了公布。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

DNA错配修复（MMR）通路相关蛋白负责识别和修复DNA复制和重组过程中发生的一系列错误（如碱基的插入、缺失突变和错误掺入）。MSH3和MSH6基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与各种肿瘤的发展有关。备受关注的SNP包括MSH3 rs26279 G>A多态性和MSH6 rs3136228 557G>T多态性。本次队列研究旨在评估MSH3（rs26279）和MSH6（rs3136228）SNPs与非小细胞肺癌（NSCLC）发生、基线人口统计学和临床特征以及接受含铂双药化疗总生存率（OS）的关系。

研究方法

500例NSCLC患者和500例健康对照组被纳入本研究。使用酚氯仿法从4ml外周血中提取基因组DNA，并使用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法对病例组和对照组进行基因分型。所有纳入本研究的患者均经病理证实为NSCLC患者，所有受试者均签署了书面知情同意书，该研究已获得机构伦理委员会的批准。使用逻辑回归计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。Kaplan-Meier方法用于OS分析，使用Cox回归模型计算风险比（HR）。

结果

病例组和对照组的平均年龄（61岁）相近。与对照组相比，NSCLC队列的非吸烟者（20% vs 10%）、女性比例（20% vs 9%）和吸烟包年数（平均20.8 vs 13.8）更高（图1）。大多数NSCLC患者存在转移灶（54%），ECOG体能状态为0-1（45%）或2（40%）。腺癌和鳞状细胞癌的发病率接近（各41%）（图2）。

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图1、病例组和对照组吸烟比例和性别分布情况

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图2、病例组中临床病理特征数据

NSCLC患者中MSH6多态性基因突变型（TT）更为常见（OR=1.43；95%CI=1.01-2.03；p=0.03），腺癌组织亚型与MSH6多态性基因突变型（TT）关联更为明显（OR=1.74；95%CI=1.05-2.93；p=0.03）。对于非吸烟者，MSH6多态性基因突变型（TT）与NSCLC患病风险增加3倍相关（OR=3.22；95%CI=1.26-8.18；p=0.01）。在女性中，NSCLC病例组MSH3多态性杂合基因型（GA）（24%）比对照组（16%）更为常见（OR=2.35，95%CI=0.85-6.52，p=0.04）。相较于接受多西他赛联合铂类化疗并携带MSH6多态性基因突变型（TT）的患者相比，MSH6多态性基因杂合型（GT）的患者OS更差（中位数4.9 vs 9.1个月；调整后HR=2.3；p=0.03；图3）。未观察到MSH3（rs26279）和MSH6（rs3136228）多态性与其他基线临床/人口统计学特征之间的相关性。

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图3、在接受多西他赛联合铂类化疗的NSCLC患者中比较MSH6多态性基因杂合型与突变型患者的OS生存曲线

结论

本次队列研究的结果表明，MSH3和MSH6多态性会影响NSCLC的发病风险。MSH6多态性也与接受多西他赛联合铂类化疗的患者死亡风险有关。

参考文献

本文主要参考Navneet Singh, et al. MSH3 and MSH6 gene polymorphisms: Association with lung cancer susceptibility and prognostic value in patients with NSCLC undergoing platinum-based chemotherapy. 2023 ASCO Abstract #9031; J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9031). 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9031。

编号CN-140456，有效期至2024-10-26
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

2024年08月24日

刘启飞

武汉市第四医院 | 肿瘤内科

MSH3和MSH6多态性会影响NSCLC的发病风险