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非小细胞肺癌配对活检和手术组织中MET和PD-L1的表达缺乏相关性

2024年08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

MET表达和PD-L1肿瘤比例评分（TPS）均被用于指导晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）治疗决策，并作为预后预测指标。有研究基于基因测序等手段报道了MET基因变异与PD-L1表达之间的相关性。然而，aNSCLC患者肿瘤组织标本中MET和PD-L1蛋白表达的相关性尚未被探索。为此，有学者评估了aNSCLC配对的活检和手术切除标本中MET表达与PD-L1 TPS的相关性，并初步分析了MET表达与基因测序结果的相关性。研究结果于2023年发表于Lung Cancer杂志（影响因子：5.3）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

免疫治疗和分子靶向治疗是aNSCLC最主要的两种治疗方法，而这两种治疗的选择主要取决于组织和/或液体活检发现的预测性生物标记物。免疫检查点抑制剂（ICIs）深刻变革了NSCLC治疗范式。FDA/EMEA批准用于从NSCLC患者中选择接受ICIs治疗对象的唯一生物标志物是免疫组化（IHC）评估的PD-L1 TPS评分。然而，仅依靠PD-L1 IHC结果对NSCLC接受ICIs治疗获益的预测准确性有限，也有许多研究尝试探索PD-L1与其他指标，如肿瘤突变负荷，联合预测ICIs的治疗获益。

MET已充分展示出作为NSCLC治疗靶点的潜力。MET激酶抑制剂已获批用于MET 14号外显子跳跃突变aNSCLC患者，并在MET高水平扩增或MET蛋白过度达的NSCLC患者中显示初步疗效。病理实验室可以使用IHC对NSCLC组织标本进行MET蛋白表达检测。然而，在NSCLC手术标本上检测到的MET空间表达存在高度异质性。

在匹配的NSCLC支气管镜活检和手术标本中进行的对比研究表明，二者的PD-L1表达差异较大。此外，NSCLC可能存在的一些基因组变异，如KRAS突变，与PD-L1表达上调相关；而另一些变异，如EGFR突变，对PD-L1表达影响相对较小。因此，为了选择出aNSCLC患者的最佳治疗策略，有必要充分了解患者的基因组和免疫学状态。NSCLC患者样本中PD-L1和MET蛋白表达的相关性尚不清楚，二者对免疫治疗和MET抑制剂疗效影响的数据有限。为了探索PD-L1和MET蛋白表达的相关性，研究者对来自aNSCLC患者配对的活检和手术切除样本进行了比较研究，重点关注PD-L1和MET表达之间的相关性。

结果

研究者根据MET IHC染色强度对肿瘤细胞进行评分（0，无染色；1+，弱染色；2+，中等染色；3+，强染色），并据此计算H评分（范围0-300）=（1×[1+细胞百分比]+2×[2+细胞百分比]+3×[3+细胞百分比]）。若标本MET H评分≥150，则定义为MET阳性，否则为MET阴性。同时根据染色强度定义MET蛋白表达水平亚组：若肿瘤细胞膜强染色比例<25%则为MET蛋白阴性，强染色比例在≥25%到<50%之间则为中表达，强染色比例≥50%则为MET蛋白高表达。

本研究共纳入70对匹配的活检和手术切除aNSCLC标本，其中57例（81%）组织学类型为腺癌（LUADC），13例（19%）为鳞癌（LSCC）。手术标本与配对活检组织的MET H评分之间存在显著的相关性（P<0.0001，图1A）。同样，手术标本与配对活检组织的PD-L1 TPS之间也有显著的相关性（P<0.0001，图1B）。然而，在两种来源的样本中分别进行分析，MET H评分与PD-L1 TPS之间均没有显著的相关性（图1C和1D，表1）。

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图1. 配对的手术标本与活检组织MET H评分（A）和PD-L1 TPS（B）相关性分析。手术（C）和活检组织标本（D）MET H评分和PD-L1 TPS之间的相关性分析。

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表1. 根据PD-L1 TPS分组对比不同来源NSCLC标本的MET H评分和表达水平亚组。

在配对的活检和手术标本中，根据PD-L1 TPS分组对比不同来源NSCLC标本中MET表达亚组，不同PD-L1 TPS亚组的MET表达亚组分布存在一定差异（图2）。在PD-L1 TPS≥50%的病例中，33%的手术标本和31%的活检标本属于MET中或高表达亚组。

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图2 根据PD-L1 TPS分组对比不同来源NSCLC标本中MET表达亚组分布

此外，MET H评分与NSCLC组织学亚型显著相关，LUADC标本中MET-H评分显著高于LUCC标本（P<0.0001）。突变分析显示，在携带可靶向变异的NSCLC癌患者中，MET H评分显著较高（P=0.0095），但可靶向变异与PD-L1 TPS无显著相关（图3）。

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图3. 对比可靶向变异和MET H评分（A）及PD-L1 TPS（B）之间的相关性。对比不同类型可靶向变异和MET H评分（C）及PD-L1 TPS（D）之间的相关性。

结论

MET和PD-L1表达水平在肿瘤组织内存在一定的异质性，可能影响其指导治疗决策的可行性。MET蛋白表达水平仍缺乏标准化的量化方法，用于预测MET抑制剂疗效的MET蛋白表达阈值和检测方法也尚未被确定。因此，有必要进一步确立MET蛋白表达水平的检测和量化方法。

参考文献

本文主要参考Ilié M, Hofman V, Bontoux C, et al. Lack of correlation between MET and PD-L1 expression in non-small cell lung cancer revealed by comparative study of matched biopsies and surgical resection samples. Lung Cancer. 2023;181:107230. doi:10.1016/j.lungcan.2023.107230。

编号CN-140025，有效期至2024-10-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-CXY