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齐鲁制药奥拉帕利片开售，为卵巢癌患者带来维持治疗新优选

2024年07月25日

2024年8月1日，由齐鲁制药开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）奥拉帕利片（齐帕尼®）正式开售。齐帕尼作为首个通过一致性评价的奥拉帕利片，成为卵巢癌患者维持治疗新选择。目前齐鲁奥拉帕利片获批的适应症有：

①奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

②奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

③奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

国内外指南及专家共识一致推荐包含奥拉帕利在内的PARPi作为卵巢癌维持治疗的标准方案。齐鲁奥拉帕利片质量稳定；在生物等效性研究中，齐鲁奥拉帕利片在药代动力学、吸收速度和吸收程度方面与原研奥拉帕利相似。齐鲁奥拉帕利片的问世为晚期卵巢癌患者提供了更多维持治疗选择。

卵巢癌治疗现状堪忧，维持治疗势在必行

卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，近年来，我国卵巢癌的发病率呈上升趋势，根据国家癌症中心的统计报告，2022年我国新发的卵巢癌约为6.11万例，而死亡患者约有3.26万例^[1]。

由于早期症状不明显，约70%的卵巢癌患者在初诊时已处于疾病晚期，无法进行手术根治^[2]；70%的晚期卵巢癌患者生存时间不超过5年^[3]，70%的卵巢癌患者初始治疗后3年内会复发^[4]。

卵巢癌维持治疗的出现，为卵巢癌患者带来了新的治愈曙光——在一线治疗后进行维持治疗，有望延缓肿瘤复发；而在铂敏感复发阶段的维持治疗，有望推迟再次复发时间或降低复发风险^[5]。

近年来，卵巢癌治疗格局发展迅速，以PARPi为基础的维持治疗是卵巢癌诊疗史上具有里程碑意义的重大事件，使得“手术+含铂化疗+维持治疗”成为晚期卵巢癌的标准一线治疗模式^[6-7]。在众多高级别医学证据的基础上，包含奥拉帕利在内的PARPi现已成为国内外指南及专家共识一致推荐的卵巢癌维持治疗的标准方案。

充分循证医学证据加持，奠定奥拉帕利维持治疗优选地位

奥拉帕利是全球首个获批的PARPi，也是国内外首个获批一线维持治疗卵巢癌适应症的PAPRi^[8]，具有丰富的循证医学证据，并积累了广泛的临床用药经验。

SOLO-1研究：BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗

SOLO-1研究是一项全球多中心Ⅲ期随机、安慰剂对照临床试验。该研究显示，新诊断BRCA突变的Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者在手术+含铂化疗初始治疗达到完全缓解或部分缓解（CR/PR）后，相较于安慰剂治疗，使用奥拉帕利维持治疗可显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论是高危还是低危患者，均能从奥拉帕利一线维持治疗中获益。该研究的5年随访结果显示，相较安慰剂组，奥拉帕利组疾病进展或死亡风险降低67%，中位PFS延长42.2个月（56.0个月 vs 13.8个月，HR=0.33），5年PFS率提高27%（48% vs 21%）^[9]。在SOLO-1研究的中国人群队列中，也观察到一致的长期临床获益。

PAOLA-1研究与PAOLA-1/ENGOT-ov25研究：HRD阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗

PAOLA-1研究是一项奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌的全球多中心Ⅲ期随机、安慰剂对照临床试验。该研究证实，新诊断HRD阳性晚期卵巢癌患者在一线手术+含铂化疗+贝伐珠单抗初始治疗达到CR/PR后，使用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗（试验组）较安慰剂+贝伐珠单抗维持治疗（对照组）可显著延长PFS和OS；且无论BRCA状态如何，患者的PFS均显著延长^[10]。

PAOLA-1/ENGOT-ov25研究则将患者进行分层，同时纳入了“高危”与“低危”人群，进一步证实了奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗HRD阳性患者，高危与低危患者均显著获益。研究的5年随访结果显示，奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗HRD阳性人群，中位PFS长达46.8个月，较对照组延长29.2个月（vs 17.6个月，HR=0.41），5年PFS率提高26.9%（46.1% vs 19.2%）；中位OS达75.2个月（vs 57.3个月，HR=0.62），5年OS率提高17.1%（65.5% vs 48.4%）^[11]。

SOLO2/ENGOT-Ov21研究：BRCA突变PSR卵巢癌的维持治疗

SOLO2/ENGOT-Ov21研究^[12-13]是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，入选了295例含铂化疗后达到CR/PR的BRCA突变PSR卵巢癌患者，旨在评估奥拉帕利单药维持治疗的疗效。研究结果提示，与安慰剂相比，奥拉帕利显著降低BRCA突变PSR患者70%的疾病进展或死亡风险，显著延长延长PFS（19.1个月 vs 5.5个月）和OS（51.7个月 vs 35.4个月）。

安全性长期可控：卵巢癌患者的安心之选

在卵巢癌维持治疗领域，针对奥拉帕利开展的多项临床研究^[9-13]，充分验证了奥拉帕利治疗的长期安全性，无论是单药方案还是联合贝伐珠单抗的治疗方案，奥拉帕利在维持治疗中均具有良好的耐受性，大部分患者能够耐受长期治疗；即便是在身体状态可能相对较差的PSR卵巢癌患者中，也有超过90%患者可持续接受奥拉帕利治疗直至疾病进展^[14-16]。奥拉帕利的安全性优势能够更好地保障患者的生活质量，减少患者因不良反应而增加的医院就诊痛苦。

助力PARPi国产化，齐鲁奥拉帕利有望改善药物可及性

基于患者当前未被满足的临床需求，齐鲁制药研发了奥拉帕利仿制药（齐帕尼^®），并生产了100mg和150mg两种规格。在生物等效性分析中，齐鲁奥拉帕利具有与原研奥拉帕利相似的药代动力学特征，溶出行为、吸收速度和吸收程度相似。

齐鲁奥拉帕利的正式开售，将使国内广大卵巢癌患者有机会受益于这一与原研奥拉帕利具有相似品质、可及性的高性价比治疗新选择，减轻卵巢癌患者的经济负担，从而帮助更多患者足疗程应用，持续生存获益。期待齐鲁奥拉帕利未来可以应用于更多卵巢癌患者，为更多患者带来福音！

参考文献

1. 郑荣寿, 等.中华肿瘤杂志. 2024; 46(3): 221-231.
2. 李璡, 等.中国实用妇科与产科杂志. 2023; 39(12): 1225-1232.
3. Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin . 2021 Jan;71(1):7-33
4. 广东省药学会.上皮性卵巢癌规范化维持治疗专家共识. 2022年8月8日发布
5. 中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.中国实用妇科与产科杂志. 2022, 38(1):56-65.
6. Christopher J LaFargue, et al.Lancet Oncol.2019 Jan;20(1):e15-e28.
7. Ovarian Cancer. Continue Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer . Version 1.2024-January 17, 2024.
8. 余敏华, 等.现代妇产科进展. 2021; 30(6): 470-474.
9. WU L, et al. Gynecol Oncol, 2021, 160(1):175-181.
10. Ray-Coquard I, et al. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25)2416-2428.
11. Ray-Coquard I, et al. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.
12. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol 2017;18:1274-1284.
13. Poveda A，et al. Lancet Oncol，2021，22（5）：620-631.
14. LANCET ONCOL. 2016;17(11):1579-89.
15. Gao Q, et al. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.
16. Poveda A, et al. Gynecol Oncol. 2022 Mar;164(3):498-504.

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