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DA-EPOCH联合InO方案可为R/R ALL成人患者带来较高的CR率，I期剂量递增研究结果荣登JAMA子刊

07月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着技术的发展，抗体偶联物（ADC）奥加伊妥珠单抗（InO）等新药陆续问世，丰富了急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗选择。然而，仍有部分ALL患者会进展为复发/难治性ALL（R/R ALL），陷入治疗困境。近日，来自Fred Hutchinson癌症研究中心Noam Kopmar教授等人在JAMA Oncology上报告了一项I期剂量递增研究的结果，该研究评估了剂量调整的依托泊苷联合泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星（DA-EPOCH）方案联合InO治疗R/R ALL成人患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以供大家学习。

目前，针对ALL成人患者的常见治疗方案包括多药联合化疗、靶向治疗、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和免疫治疗等。尽管已有多种新型疗法问世，仍有部分ALL患者最终进展为R/R ALL，这些患者的预后通常较差，治疗极具挑战性。既往研究发现，接受InO治疗后进行allo-HSCT的ALL患者可能会出现肝窦阻塞综合征（SOS）/肝小静脉闭塞病（VOD）。在ALL治疗中，与其他强化化疗方案相比，DA-EPOCH方案不仅保留了相似的抗白血病活性，而且治疗相关毒性更低。

该研究为1项单中心、单臂、非随机、I期剂量递增试验（NCT03991884）。骨髓原始细胞超过5%、外周血细胞异常，或存在一个直径≥1.5厘米的可测量髓外疾病灶（EMD）的B-ALL患者符合入组条件。2019年9月~2022年11月，研究纳入了24例R/R CD22+ B细胞ALL（B-ALL）成人患者，既往治疗中位线数为3线。

研究每28天为1个治疗周期，研究者将在第1~5天给予入组患者DA-EPOCH方案治疗，将在第8天和第15天给予InO单药治疗。此外，研究每个周期的第8天和第15天的InO治疗包含3个剂量水平：0.3和0.3 mg/m²（剂量1）、0.6和0.3 mg/m²（剂量2）、0.6和0.6 mg/m²（剂量3）。研究者将按照“6+6”设计对以上剂量水平进行评估。研究中分别有5例、8例和11例B-ALL患者接受了剂量1、剂量2和剂量3的InO治疗。

DA-EPOCH联合InO方案在R/R ALL成人患者中耐受性良好，VOD/SOS发生率较低

该研究中，有3例（27%）接受剂量3 InO治疗的B-ALL患者出现剂量限制性毒性。因此，研究中InO的最大耐受剂量为剂量3（0.6mg/m²）。另外，研究者暂未观察到死亡，仅有1例（4%）B-ALL患者在进行allo-HSCT后出现SOS。

R/R ALL成人患者接受DA-EPOCH联合InO治疗CR/CRi率近85%，MRD阴性率近90%

研究者通过分析发现，在骨髓原始细胞≥5%或外周血细胞异常的19例B-ALL患者中，形态学完全缓解率（CR/CRi）高达84%，MRD阴性率高达88%。对于组内的EMD B-ALL患者，有5例患者获得缓解，研究的总缓解率（ORR）为83%。中位随访17.3个月，中位OS、缓解持续时间（DOR）和无事件生存期（EFS）分别为17.0个月、15.0个月和9.6个月。另外，研究发现，12个月OS率为54%，12个月DOR率为51%，12个月EFS率为43%^[1]。

研究者说

上述I期研究的主要研究者Ryan Cassaday教授曾表示，尽管目前已有多种治疗R/R ALL成人患者的新药问世如InO、贝林妥欧单抗、CAR-T细胞疗法等，但多数临床研究仅针对这些药物的单药疗效进行探索。现阶段，研究者对于多药联合方案治疗R/R ALL的疗效和安全性尚不明确。DA-EPOCH方案既往主要用于高危淋巴瘤患者的治疗，其与InO联合治疗R/R ALL的效果仍待进一步探索。

在2022年EHA大会上，该I期临床试验报告了初步研究结果，证实了DA-EPOCH联合InO在R/R ALL中的安全性良好，大部分患者达到了CR和MRD阴性^[2-3]。

该I期研究的剂量递增结果进一步证实，对于R/R B-ALL成人患者，在DA-EPOCH方案中引入InO的疗效较为理想，CR/CRi率高达84%，MRD率高达88%。尽管部分B-ALL患者既往接受过多线治疗，研究中的VOD/SOS发生率仍较低。

总体而言，DA-EPOCH方案联合InO可作为R/R ALL成人患者有前景的治疗选择，未来仍需持续随访以验证其长期的疗效和安全性。

参考文献

1. Kopmar NE, Quach K, Gooley TA, et al. Dose-Adjusted EPOCH Plus Inotuzumab Ozogamicin in Adults With Relapsed or Refractory B-Cell ALL: A Phase 1 Dose-Escalation Trial. JAMA Oncol. 2024;10(7):961–965. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0967
2. Ryan Cassaday, et al. DOSE-ADJUSTED EPOCH + INOTUZUMAB OZOGAMICIN (DA-EPOCH-INO) IS SAFE AND ACTIVE IN ADULTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) B LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (B-ALL): INITIAL RESULTS OF A PHASE I TRIAL.2022 EHA. Abstract P351.
3. https://www.vjhemonc.com/video/63czprdgv0o-dose-adjusted-epoch-plus-inotuzumab-ozogamicin-for-b-all/

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

07月26日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

DA-EPOCH方案联合InO可作为R/R ALL成人患者有前景的治疗选择