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柳叶刀子刊｜Sintra-REV试验揭晓早期应用来那度胺可显著降低伴del(5q)MDS患者输血依赖风险

07月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，国际顶级期刊The Lancet Haematology（IF=30.2）发布了一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验，结果提示^[1]在非输血依赖的伴del(5q)低风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者中，早期为期2年低剂量来那度胺治疗可以延缓输血依赖的发生时间，同时安全性可控。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

低剂量来那度胺可延迟非输血依赖性贫血患者的输血依赖性

来那度胺是del(5q)型输血依赖性MDS患者的标准治疗方法，在 Sintra-REV 试验中，研究者旨在探讨早期使用低剂量来那度胺进行为期2年的干预，能否延迟非输血依赖性贫血患者的输血依赖性。

该项随机、双盲、Ⅲ期临床试验在包含西班牙、法国和德国等22家单位进行，纳入年龄在18岁及以上低危或中危1 del(5q)型MDS伴非输血依赖性贫血的患者。按照2:1的比例，患者随机接受每天5mg来那度胺（28天为1个周期）的治疗或安慰剂治疗，治疗为期2年。主要终点是输血依赖时间，分析方法为意向治疗（ITT）和可评估人群，安全性分析纳入了所有接受至少一剂治疗的患者。

来那度胺组在延长输血依赖时间方面表现更佳

自2010年2月15日至2018年2月21日，该研究共纳入61例患者，并将患者随机分配至来那度胺组（n=40，其中2例患者未接受治疗）或安慰剂组（n=21）。患者的中位年龄为72.2岁（四分位距[IQR] 65.4~81.9岁），其中女性50例（82%），男性11例（18%）。中位随访时间为60.6个月（IQR 32.1~73.9个月）。疗效分析显示，在主要终点方面，来那度胺组的中位输血依赖时间未达到（95% CI不适用），而安慰剂组为11.6个月（95% CI 0.00-30.11）（p=0.0027）。来那度胺显著降低了69.8%的输血依赖风险（风险比0.302，95% CI 0.132-0.692；p=0.0046）。

来那度胺在非输血依赖性del(5q)型MDS患者治疗中展现出可控的安全性

安全性分析显示，最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症，来那度胺组63% vs安慰剂组19%。在接受来那度胺治疗的患者中，7/38例（18%）患者出现血小板减少症。在非血液学毒性方面，皮肤疾病（9/38例患者[23%]出现皮疹）是接受来那度胺治疗的患者中最常见的毒性反应，其中1/38例（3%）患者为3级。共报告了13例患者中的19起严重不良事件，来那度胺组18起vs 安慰剂组1起，其中5起可能与研究药物有关。未发现与治疗相关的死亡病例。

讨论：来那度胺或可为非输血依赖性del(5q)型MDS患者提供新治疗思路

尽管来那度胺在输血依赖的del(5q)型MDS患者中表现出显著的疗效，但迄今为止，仅有几项回顾性研究提供了其在非输血依赖患者中作用的相关信息。此前，List等人^[2]开展了一项Ⅱ期临床试验(NCT00065156)，研究结果显示，约65%的患者摆脱输血依赖，73%有细胞遗传学反应，中位应答持续时间为2.1年，此项试验证实了来那度胺对于低风险del(5q)型MDS患者可有效地减少输血需求。因此，本文研究者旨在开展一项Ⅲ期随机临床试验，以期评估来那度胺在非输血依赖del(5q)型低风险MDS患者中早期给药的疗效和安全性。

Sintra-REV试验是首项在非输血依赖del(5q)型低风险MDS患者中进行的前瞻性随机Ⅲ期临床试验，结果表明低剂量来那度胺可延迟输血依赖时间，提升红细胞响应率和细胞遗传学反应；同时，安全性可控。该研究结果可能为一种新治疗思路，因为它首次证实了在输血依赖开始之前尽早开始来那度胺治疗的优势，这与del(5q)型MDS患者的现有标准治疗方法截然不同。特别是在来那度胺等药物在这一人群中的应用方面，早期使用无毒性药物可改善红细胞响应率和细胞遗传学反应，还可提高生活质量和疗效。

参考文献

1. Díez-Campelo M, López-Cadenas F, Xicoy B, Lumbreras E, González T, Del Rey González M, Sánchez-García J, Coll Jordà R, Slama B, Hernández-Rivas JÁ, Thepot S, Bernal T, Guerci-Bresler A, Bargay J, Amigo ML, Preudhomme C, Fenwarth L, Platzbecker U, Götze KS, Arar A, Toribio S, Del Cañizo C, Hernández-Rivas JM, Fenaux P. Low dose lenalidomide versus placebo in non-transfusion dependent patients with low risk, del(5q) myelodysplastic syndromes (SintraREV): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2024 Jul 18:S2352-3026(24)00142-X.
2. List A, Dewald G, Bennett J, et al. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion[J]. N Engl J Med, 2006, 355(14): 1456-1465.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee