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肺癌个案管理：肿瘤清除！ALK阳性IIIA-N2腺癌患者阿来替尼新辅助治疗获得PCR

08月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

不同的驱动基因靶点对靶向药物的敏感性差异很大。对于EGFR靶点，即使是三代Tki也不能认为是根治性的治疗方案。

而对于ALK这个靶点，靶向治疗的效果远远优于EGFR。而目前的证据初步证明，IIIA期肺腺癌伴有ALK突变的患者，阿来替尼的靶向新辅助治疗可获得极高的病理学缓解（pCR），NAUTIKA研究中ALK队列可以达到pCR 33%¹。可能会带来更好的治愈率。

专家简历

张勇教授

复旦大学附属中山医院

复旦大学附属中山医院呼吸科肺癌与呼吸介入亚专科副主任
中华医学会呼吸分会肺癌青年协作组成员
中国呼吸肿瘤协作组青年委员
中国医师协会呼吸分会研究工作委员会委员
中国医师协会内镜分会呼吸内镜委员会青年委员
中国抗癌协会个管理专委会委员
中国医药生物技术协会基因检测技术分会委员
中国初级卫生保健基金会肺癌生物标志物公益基金会管理委员会委员
中国老年学和老年医学会呼吸分会委员
世界华人肿瘤医师协会青年委员
上海市医学会呼吸分会肺癌学组委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学委员会委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜委员会委员
上海市抗癌协会内镜分会会员
专业方向肺癌的分子机制和呼吸内镜微创介入治疗

病史

58岁女性，不吸烟。体检发现右下肺占位37mm，伴有纵膈淋巴结肿大，来诊。

2023年7月8日，即刻行PET检查：右下肺实性结节，分叶伴毛刺，典型低分化腺癌形态。

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纵膈2R淋巴结代谢增高。

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肺门淋巴结高代谢。

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马上预约EBUS活检完善分期，纵膈2R淋巴结及肺结节病理均为腺癌。

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NGS及PCR均检测出经典的EML4-ALK融合，NGS显示为ALK突变(V1)，对靶向药物更加敏感。

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分期完善为cT2aN2M0 IIIA期，ALK突变。
这样的患者，虽然纵膈单个淋巴结，但是位于2R的高位淋巴结阳性，外科上属于不确定性切除，即R(un)，术后复发率较高。

因此考虑后给予患者积极的ALK靶向药物，阿来替尼进行新辅助治疗。
2个月后复查：肿瘤明显缩小，2R淋巴结也明显缩小，PR。

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获得明显影像缓解后，经MDT讨论后转外科手术。由我院胸外科专家行肺叶切除+纵膈淋巴结清扫。
原发病灶未见肿瘤残留。
同时清扫47枚淋巴结均未见癌细胞。并且包括之前EBUS活检确认转移的2R淋巴结。病理符合PCR。

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术后继续阿来替尼辅助治疗，可能获得长期疗效。
本例与前文提到的2023年WCLC报道的阿来替尼新辅助获得33%(3/9)的PCR率，相符合¹。

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总结

目前ALK阳性非小细胞肺癌的治疗探索也在不断从晚期向早期进行拓展。这个靶点被称为“钻石靶点”，一来是因为ALK突变对靶向治疗反应好，二来是因为该类患者的整体突变率较低，仅为3%-7%。但由于这类患者的疾病进展快恶性程度高，所以对于能够早期被发现的患者，就能够更早使用上ALK-TKI对于整体的生存一定会有积极意义。本例ALK融合突变的患者，将阿来替尼尝试用于III期N2不可完全切除（预期）患者的新辅助治疗可能会达到根治效果。2024年6月，阿来替尼已经获批用于IB-IIIA期ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗，因此不论从机制和整体证据上来说，这种治疗模式对患者的生存都将有积极而绵长的意义。另外，这样的患者术后辅助用药时间也没有定论，根据目前适应症获批的情况，会更多考虑先给予两年的术后用药方案，后续会根据具体患者的情况和需求进行合理的调整和建议，一来符合个体化治疗的逻辑，二来能够生成真实世界数据，进一步观察用药时长和疗效之间的关联性。

当然，临床仍有更多的问题等着我们去解决，即使阿来替尼新辅助的PCR率很高，仍然不能证明单纯新辅助的靶向效果好于术后辅助治疗，这和免疫围手术期治疗面临的问题是一致的。不同的治疗效果从机制层面都有明确的理由，同时对于不同治疗模式，我们都观察到了获益的结果，也有获批适应症药物可以选择。对于临床医生来说，最重要的是识别出更为合适的患者去进行最合适的治疗，尽最大可能延长患者的生命。尤其对于早期患者来说，整体的生活质量要求非常高，青壮年的比例也会更高，因此让他们能够更好得在用药的同时有一定社会功能以及较高质量的生活是肺癌专科医生和胸外科医生都非常关注的一个部分。

参考文献

1.Jay M. Lee.et al. WCLC 2023. P2.01-06

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal