您好,欢迎您

EGFR敏感突变(+)晚期NSCLC,一线化疗+奥希替尼,谁更能获益?

07月22日
来源:刘之说


EGFR敏感突变(+)晚期NSCLC,一线标准治疗的大厦已经建成,但大厦上空仍然飘着两朵乌云

几年前,学术会议上大家还在讨论,一线标准是1+3?还是3+X?


现在已经形成了共识,先用3代药物


因为FLAURA研究已经告诉我们,三代TKI vs一代TKI,一代TKI进展后如果有T790M有突变,也可以交叉使用三代TKI,那么最终的PFS,三代TKI显著获益

OS,三代药物显著获益

三代先行的核心逻辑在于,一代TKI耐药后并非所有患者都能检测到T790M突变,也就是序贯不到三代TKI,那先用三代TKI就保持了稳稳的中位18.9个月的PFS


而大厦上空漂浮的两朵乌云是:1.亚组分析EGFR 21号外显子L858R突变的患者没什么获益

2.脑转移的患者获益不显著


如何提高这两类患者: EGFR 21号外显子L858R突变和脑转移患者的生存呢?FLAURA2给出了解答


FLAURA 2的研究目的是比较三代TKI奥希替尼+培美曲塞二钠+顺铂/卡铂 vs单纯三代TKI奥希替尼,主要研究终点是PFS,次要研究终点是ORR和安全性


研究设计比较简单,和 FLAURA研究比,纳入了更多的脑转移的患者(41% vs 21%)


我们主要看研究结果


总体人群的PFS 化疗+奥希替尼显著获益


研究者评估 25.5个月 vs 16.7个月;独立中心评估 29.4个月 vs 19.9个月

基线脑转移患者 PFS 24.9 个月 vs 13.8个月


基线没有脑转移患者 PFS 27.6个月 vs 21.0个月


对于L858R亚组,PFS 24.7个月vs 13.9个月

由此可见,对于这种联合治疗的模式,更容易从中获益的人群是基线有脑转移的患者,以及EGFR 21号外显子 L858R突变的患者


2年OS率 79% vs 73%


PFS的延长能否转化为OS的获益,需要更长时间的随访,比如3年-5年的OS率


而PFS的获益是以不良反应的增加为代价换来的


本来能每天口服一片药物躺在家,结果这种联合模式就还得需要患者每三周去一趟医院做化疗,更多的医疗支出以及3级不良反应成倍增加(38% vs 19%) 尤其是骨髓毒性和胃肠道反应


个人考虑,对于体力状况好,需要短期获得肿瘤退缩,治疗意愿积极,脑转移或L858R突变患者,每个算1分,分值越高,联合治疗模式的获益可能更大一些



声明:所有内容仅供医学专业人士学习交流使用,不做任何治疗建议及治疗决策参考


文献来源

Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434

评论
07月24日
王琼
株洲市第二医院 | 呼吸内科
毒副反应也是需要着重强调和考虑的