首页 > 文章详情

唐友红教授：含新一代BTKi联合方案在预后不良DLBCL患者中疗效优异

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性淋巴瘤中较为常见的亚型之一。通过研究发现，MCD亚型通常累及结外器官，并主要表现为活化B细胞型（ABC型）DLBCL。而伴有MYD88^L265P和CD79B突变的亚型（MCD亚型）的患者预后较差。

对于MCD亚型DLBCL的治疗一般为利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案，患者的3年无事件生存率（EFS）和3年总生存率（OS）均较低。此外，基于淋巴瘤老年患者的特性，该类患者的总体预后并不理想，尤其是那些具有高危分子预后因素的患者，如MCD亚型。除了MCD亚型，越来越多的研究表明，MYD88 L265P阴性但CD79B突变（MYD88^wtCD79B^mut）以及MYD88突变但CD79B野生型（MYD88^mutCD79B^wt）也与较差的预后相关。

MCD型DLBCL对B细胞受体信号通路高度依赖，通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可以有效干扰该通路，从而发挥抗淋巴瘤的效果。BTK抑制剂（BTKi）如泽布替尼在复发/难治性（R/R）MCD型DLBCL患者中展现出优异的疗效。一项真实世界研究探索了BTKi联合疗法作为初始治疗在伴MYD88^mut和/或 CD79B^mut DLBCL 患者中的安全性和疗效的。【肿瘤资讯】特将该项真实世界研究的主要结果整理如下，并邀请中南大学湘雅医院唐友红教授针对该研究的重点内容进行解读和点评。

研究方法

本项真实世界研究纳入了2020年6月~2022年6月新诊断的23例MYD88^mut和/或CD79B^mut DLBCL患者。患者接受BTKi联合R-CHOP或R2方案治疗，并与17例接受标准R-CHOP治疗的患者（对照组）进行比较。研究者回顾性分析入组患者的临床特征、安全性、ORR、CRR和PFS。

研究结果

患者基线特征

患者的中位年龄为56岁，大多数患者（82.6%）处于III-IV期，56.5%的患者的IPI评分≥3。另外，34.8%的患者为GCB亚型DLBCL，65.2%的患者为non-GCB亚型。根据LymphPlex分类方法，18例患者为MCD样亚型DLBCL，5例患者为非MCD样亚型DLBCL。56.5%的患者为双表达DLBCL。

在本研究中，患者接受了新一代BTKi泽布替尼或奥布替尼联合治疗。18例患者接受了BTKi联合R-CHOP方案，5例老年患者接受了BTKi联合R2方案。对照组包括17例接受标准R-CHOP治疗的新诊断伴MYD88^mut和/或CD79B^mutDLBCL患者。

疗效结果

在BTKi + R-CHOP治疗组中，最佳ORR、CRR和1年PFS率分别为100%、94.4%和88.9%，显著高于对照组（ORR 70.6%，CRR 52.9%，1年PFS率为 41.2%）。在BTKi + R2治疗组中，最佳ORR、CRR和1年PFS率分别为100%、80%和80%。

研究者对BTKi + R-CHOP和R-CHOP治疗组的35例患者进行了亚组分析，发现非GCB 型DLBCL组的ORR更高（100% vs. 61.5%），非GCB型（100% vs. 38.4%，p = 0.002）、MCD亚型（100% vs. 50%，p = 0.006）和高IPI评分（≥3，100% vs. 44.4%，p = 0.03）DLBCL组的CRR也均更高。

对于所有亚型，BTKi + R-CHOP组的PFS均优于对照组。

安全性结果

在接受BTKi治疗的患者中，任何级别和3/4级不良事件（AEs）的发生率分别为95.7%和65.2%。在BTKi + R-CHOP治疗组中，任何级别和3/4级血液毒性的发生率分别为94.4%和66.7%，包括3/4级贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。任何级别和3/4级非血液毒性的发生率分别为61.1%和27.8%，最常见的3/4级非血液毒性为感染。

在R-CHOP治疗组中，任何级别和3/4级血液毒性的发生率分别为100%和70.6%，任何级别和3/4级非血液毒性的发生率分别为52.9%和41.2%，最常见的3/4级非血液毒性同样为感染。BTKi + R-CHOP治疗组和R-CHOP治疗组之间的3/4级血液毒性和3/4级非血液毒性没有显著差异。

在BTKi + R2治疗组中， 40%的患者出现了3/4级血液毒性，均为中性粒细胞减少症。另外，还有2例患者出现了3/4级非血液毒性。所有患者均未出现3级或更高级别的出血或心血管事件。1例患者因四肢皮疹暂时中断BTKi治疗一周，皮疹消退后，患者继续使用BTKi，且并未再次出现皮疹。患者3/4级血液毒性的中位恢复时间为9天，3/4级非血液毒性（肺部感染）的中位恢复时间为7天。
总体而言，在新诊断的MYD88^mut和/或CD79B^mut DLBCL患者中，BTKi + R-CHOP方案的疗效卓越，同时具有良好的安全性和耐受性。这些发现为BTKi在DLBCL一线治疗中的应用提供了有力的证据。尤其是在老年患者中，BTKi + R2方案可能成为一种更安全、更有效的治疗选择。

研究结论

本研究结果表明，新诊断的MYD88^mut和/或CD79B^mut DLBCL患者可能从BTKi治疗中获益。BTKi联合R-CHOP或R2方案可能为这些患者提供更为安全有效的一线治疗选择。未来研究应通过扩大样本量来进一步分析BTKi在这一患者群体中的疗效和安全性。

大咖点评

唐友红

中南大学湘雅医院肿瘤内科
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中枢淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省免疫学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业青年委员
湖南省医师协会学会肿瘤医师分会青年委员

唐友红教授：这项临床研究的结果在DLBCL特别是携带MYD88和/或CD79B突变的患者中具有显著的临床意义。研究表明，新一代BTKi如泽布替尼联合治疗，尤其是联合R-CHOP方案，在疗效和安全性方面表现出色，为DLBCL患者提供了潜在的更有效治疗选择。

BTKi联合R-CHOP方案在该研究中表现出卓越的疗效，最佳ORR和完全缓解率（CRR）分别达到100%和94.4%，显著优于标准R-CHOP治疗组的70.6%和52.9%。这一结果表明，BTKi联合治疗可能显著提高患者的缓解率，从而改善预后。

BTKi联合R-CHOP方案的1年PFS率为88.9%，远高于对照组的41.2%。在所有亚型中，BTKi联合R-CHOP组的PFS均优于对照组，尤其是non-GCB型和高IPI评分患者。这表明，BTKi联合治疗不仅能够提高初始疗效，还能延长患者的无进展生存期，降低复发风险。

另外，该研究显示，BTKi联合R-CHOP在non-GCB型DLBCL、MCD亚型以及高IPI评分患者中具有更高的疗效，这些患者往往预后较差。对于这类高危患者，BTKi联合治疗可能成为更优的选择，提供更好的生存机会。BTKi联合R2方案在老年患者中表现出较好的安全性和耐受性，严重不良事件的发生率相对较低，且所有患者均未出现3级或更高级别的出血或心血管事件。这对于无法耐受高强度化疗的老年患者而言，BTKi联合R2方案可能提供了一个更安全有效的治疗选择。

尽管这项研究结果令人鼓舞，但样本量较小，未来研究应扩大样本量以进一步验证BTKi联合治疗在不同患者群体中的疗效和安全性。

总体而言，这项研究为DLBCL患者，尤其是高危患者，提供了新的治疗希望。BTKi联合治疗方案的卓越疗效和良好安全性为DLBCL一线治疗提供了新的方向。未来通过更大规模和更长期的研究，将进一步巩固和扩展这些发现，最终可能改变DLBCL的标准治疗策略。

参考文献

A single-centre, real-world study of BTK inhibitors for the initial treatment of MYD88mut/CD79Bmut diffuse large B-cell lymphoma，https://doi.org/10.1002/cam4.7005

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

07月23日

杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

学习学习天天向上

07月22日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步

07月22日

赵瑞

漯河市中医院 | 血液内科

对于MCD亚型DLBCL的治疗一般为利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案，患者的3年无事件生存率（EFS）和3年总生存率（OS）均较低。