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【AJH】单纯放疗作为CAR-T细胞治疗前的桥接治疗能否为R/R LBCL患者带来更大的获益？

07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着新型疗法如CAR-T细胞疗法的广泛应用，复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的生存率得到显著提高，但患者在等待CAR-T细胞输注期间可能需要桥接治疗。而桥接放疗在此过程中起到了关键作用，其可控制局部进展性疾病，缓解症状性疾病。目前已有多项大样本研究支持CAR-T细胞治疗前桥接放疗的有效性和安全性。
近日，Ababneh HS等人在American Journal of Hematology上发表了一项多中心回顾性研究，该研究对比了125例接受不同CAR-T桥接治疗LBCL患者的结果，包括放疗桥接（RT）、联合桥接（CMT）和单纯系统性桥接（ST）。研究结果证实了放疗桥接的作用，其不仅有效控制了肿瘤进展，还显著降低了患者的症状负担，同时不增加后续CAR-T治疗的毒性反应。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以供大家学习。

研究背景

桥接放疗（RT）作为一种重要的局部治疗手段，不仅可以控制局部进展性疾病，缓解症状，还能在不增加后续CAR-T输注毒性的情况下清除高代谢量的肿瘤细胞。本研究评估了不同桥接治疗策略在R/R LBCL患者中的作用。

研究方法

本研究回顾性分析了接受CAR-T细胞治疗的125例R/R LBCL患者，根据患者桥接治疗方式分为放疗桥接（RT）、联合桥接（CMT）和单纯系统性桥接（ST）3组。研究旨在评估桥接放疗对患者生存率、局部控制率以及治疗相关毒性的影响。主要分析指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及治疗相关毒性。

研究结果

基线特征

研究中涉及的CAR-T细胞治疗包括tisagenlecleucel（tisa-cel）或阿基仑赛（axi-cel）。研究纳入的125例R/R LBCL患者中，分别有28例患者接受RT桥接，11例患者接受CMT桥接，86例患者接受ST桥接。各组患者在国际预后指数（IPI）评分、疾病分期和肿瘤负荷等基线特征方面基本可比，只有RT组高龄患者比例更高（≥60岁，p = 0.02）。

疗效结果

研究发现，CAR-T细胞治疗输注后中位随访9.2个月，axi-cel组的中位无事件生存期（EFS）为5.4个月，而tisa-cel组为2.9个月（p=0.03），但2组中位总生存期（OS）无显著差异（20.6个月vs 42.2个月；p=0.9）。CAR-T细胞治疗输注后的最佳总缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为51% ，部分缓解率（PR）为26% (n=32)。

根据桥接方案分类，RT桥接组的中位OS为14个月，而CMT组和ST组的中位OS均未达到。在EFS方面，3组中位EFS分别为3.5个月、3.0个月、4.0个月。另外，3组患者的缓解持续时间（DOR）和对桥接治疗的反应率无统计学差异。

在桥接治疗后，对于接受PET扫描评估的37例患者(30%)，获得缓解患者（n=15）的中位OS未达到，而未获得缓解的患者（n=22）中位OS为18.8个月（p=0.3）。此外，获得和未获得缓解患者的中位EFS分别为未达到和4.0个月（p=0.03）。

另外，研究在评估的35个RT部位时发现，21个部位（60%）在进行RT时体积较大（≥5cm）。1年野内PFS率可达82%。研究中共有7个部位出现局部复发，至野内进展的中位时间为5.3个月，其中4个部位在RT时体积较大。axi-cel组和tisa-cel组之间的野内反应无显著差异，1年野外PFS率为35%。23例患者出现野外进展，中位至进展时间为3.5个月，其中9个部位在RT时体积较大。

总体而言，LBCL患者的体积较大部位与非较大部位的野内或野外复发无显著差异。在大病灶患者中，接受单纯ST治疗与单纯RT或CMT治疗患者在CAR-T输注后的ORR、CR或DOR均无显著差异。

在39例接受桥接放疗的患者中，21例LBCL患者接受25个部位的综合放疗，18例患者接受20个部位的局灶性放疗。通过探索发现，在OS方面，高剂量放疗组（BED10 >30Gy）与低剂量放疗组（BED10 ≤30Gy）之间无显著差异。对于经历局部治疗失败的部位和保持局部控制的部位，其BED₁₀也无统计学上的显著差异。接受综合放疗的患者中位生存期为21.5个月，而局部放疗的患者为13.1个月。

安全性结果

在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为80%和51%，其中≥3级CRS和ICANS分别为5% 和24% 。桥接治疗类型之间的CRS和ICANS发生率无统计学差异。

研究结论

对于绝大多数晚期LBCL患者，ST和CMT桥接治疗的疗效可能更优。虽然放疗在高度难治LBCL患者中展现出较高的野内缓解率，但疾病部位多发的患者或可从CMT或ST桥接治疗中得到更大的OS益处。

总体而言，对于CAR-T细胞治疗前发生局部进展性LBCL患者，桥接RT是安全有效的。与局灶性放疗相比，接受综合放疗的LBCL患者可能会获得更大的OS获益，而不适合综合放疗的患者可能更适合系统性治疗。

参考文献

Ababneh HS, et al. Radiotherapy as a bridging strategy for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma undergoing CAR T-cell therapy.Am J Hematol . 2024 Jun 11. doi: 10.1002/ajh.27409.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry