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【2024EHA】Shahram Kordasti教授：揭开MDS的神秘面纱—免疫反应与治疗新视角

07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今年初夏，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会于西班牙马德里盛大召开，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。多项前沿进展精彩来袭，研究领域涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，众多新药研究纷纷发布。免疫疗法已彻底改变晚期癌症的治疗模式，尤其是实体瘤和淋巴瘤。在特定疾病亚群中，免疫疗法仍能使传统化疗失败的患者达到长期缓解。然而，在包括骨髓增生异常综合征（MDS）在内的髓系恶性肿瘤中，免疫疗法的治疗作用尚未明晰。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请伦敦大学国王学院Shahram Kordasti教授围绕MDS治疗最新进展相关话题进行讨论，详情如下。

Shahram Kordasti

教授

应用癌症免疫病理学读者和小组组长
Guy’s Hospital名誉临床血液学家
i4MDS国际联盟领导人
主要关注CD4+ T细胞可塑性、炎症微环境与髓系恶性肿瘤免疫生物学研究

慢性炎症：髓系恶性肿瘤治疗的“双刃剑”

Shahram Kordasti教授：长期以来，炎症在肿瘤发生发展中的作用一直是肿瘤学研究的热点。在髓系恶性肿瘤中，炎症同样扮演着复杂的角色。急性炎症和慢性炎症在髓系恶性肿瘤中的作用截然不同。急性炎症通常发生在疾病的早期阶段，通过免疫介导的细胞死亡和免疫原性细胞死亡机制，可能发挥抗肿瘤作用。然而，慢性炎症则会持续存在，并对肿瘤微环境产生深远影响。

慢性炎症会促进恶性克隆增殖，驱动疾病进展，是一种“有害的炎症”。慢性炎症不是一个简单的开关，它会导致多方面的重塑，包括免疫系统和恶性克隆与免疫系统之间的相互作用，这些改变会持续存在，对免疫治疗的效果产生复杂的影响。如，慢性炎症可以导致免疫抑制，抑制T细胞的活性，从而降低免疫治疗的效果。此外，慢性炎症还可以促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移，加速疾病进展。

更好地理解慢性炎症的发生机制和最佳干预时机，对于制定更有效的治疗策略、延缓疾病进展至关重要。我们需要找到有效的方法来抑制慢性炎症，同时增强抗肿瘤免疫反应，才能最大程度地提高免疫治疗的效果。

精准分层：识别MDS最佳获益人群

Shahram Kordasti教授：目前针对MDS的免疫治疗尚未取得突破性进展，主要原因在于缺乏基于免疫特征的患者分层。现有的MDS治疗方案，例如基于IPSS-R风险评分系统的治疗策略，主要关注疾病进展风险，而忽略了患者的免疫微环境和免疫应答状态，导致许多免疫治疗方案未能取得预期疗效。

未来MDS免疫治疗研究的关键在于精准分层，识别最佳获益人群。首先，需要深入理解MDS患者的免疫特征，建立全面的免疫图谱。在此基础上，可以基于免疫图谱进行精准分层，识别最有可能从免疫治疗中获益的患者。此外，还需要开发能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，指导治疗决策。

I-MDS联盟正在致力于收集大量MDS患者的临床数据和生物样本，分析患者的免疫特征，识别与免疫应答相关的特征性指标，并开发基于免疫特征的患者分层系统，指导个性化免疫治疗。只有通过精准分层，识别最有可能从免疫治疗中获益的MDS患者，才能真正提高免疫治疗的疗效，为患者带来福音。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容，期待大家关注【EHA会议专栏】