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【2024EHA】陈文明教授:改善RRMM临床治疗困境,Zevor-cel治疗ORR可达92.2%

07月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

今年初夏,第29届欧洲血液病协会(EHA)年会于西班牙马德里盛大召开,吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。多项前沿进展精彩来袭,研究领域涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等,众多新药研究纷纷发布。其中,多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,目前仍无法被治愈。今年EHA年会上,首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授团队以口头汇报的形式公布了LUMMI CAR-1Ⅰ/Ⅱ期研究(NCT03975907)(摘要号:S209),该研究旨在探索zevor-cel治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效及安全性。基于此,【肿瘤资讯】特别邀请首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授围绕RRMM治疗最新进展相关话题进行讨论,详情如下。

陈文明
主任医师,教授,医学博士,博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
医学参考报检验医学频道编辑部主任
国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员
亚洲骨髓瘤网(AMN)常委
中国医药教育协会血液学专业委员会主委
中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国中西医结合学会血液病专业委员会常委骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会常委
中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会淋巴血液肿瘤分会常委
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员
中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

聚焦研究:LUMMI CAR-1研究背景及最新临床结果

陈文明教授:本次EHA年会上,我们团队以口头汇报的形式公布了LUMMI CAR-1Ⅰ/Ⅱ期研究(NCT03975907)(摘要号:S209)的最新进展。Zevor-cel是科济药业和华东医药联合研发的全人源B细胞成熟抗原(BCMA)靶向CAR-T细胞疗法。前期研究者发起的临床试验及I期研究结果已初步证实了zevor-cel安全有效的治疗潜力,故启动了LUMMI CAR-1Ⅱ期临床试验。

LUMMI CAR-1Ⅱ期临床试验是一项包含20余家研究中心的全国多中心临床试验,共入组102例RRMM患者。这些患者均为经多线治疗后复发,且近一半患者属于高危人群,其中约20%患者接受过自体造血干细胞移植。

本次EHA年会,我们团队主要报告了LUMMI CAR-1研究的长期随访数据。此前该研究的I期数据已在两年前的EHA年会上报道。最新结果显示,随着观察时间的延长,患者的缓解深度在逐渐加深,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均表现优异。具体而言:

  1. 缓解深度方面:达到PR以上的患者比例超过70%。

  2. PFS和OS方面:中位PFS接近18个月,18个月OS率表现优异,均优于现有已报道的同类研究结果,展现出zevor-cel在延长缓解持续时间方面的显著优势。

  3. 此外,随着时间的延长,未观察到新的不良反应出现,安全性良好。

解密疗效:Zevor-cel疗效显著的原因和作用机制

陈文明教授:Zevor-cel作为一种新型CAR-T疗法疗效显著,其疗效主要取决于两方面因素:

抗原结合能力

一方面,CAR分子上的抗体片段(scFv)与靶点抗原(BCMA)的结合能力是决定疗效的关键。结合力越强,CAR-T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的效率越高,疗效越好。另一方面,抗体本身的结构也会影响疗效。Zevor-cel采用的抗体结构为单体而非二聚体,尺寸更小,亲和力更强,且不良反应更少。

体内持续性

CAR-T细胞在体内的存活时间和数量也是影响疗效的重要因素。Zevor-cel在设计上可以有效抵抗宿主免疫系统的排斥作用,延长了其在体内的存活时间,从而提高了疗效。

此外,较低的免疫原性也是Zevor-cel的优势之一。与一些CAR-T疗法不同,Zevor-cel不容易诱导患者产生抗药物抗体(ADA),这有助于维持其在体内的有效浓度和持久疗效。

展望未来:LUMMI CAR-1研究的临床意义和对RRMM患者治疗的启示

陈文明教授:LUMMI CAR-1研究结果对于RRMM患者的治疗具有重要意义,它预示着CAR-T疗法可能为这一疾病的治疗带来颠覆性的改变。

众所周知,RRMM患者预后较差,生存期和缓解时间均较短。传统的治疗手段主要以改善生活质量、延长生存时间为目标。而CAR-T疗法的出现,为RRMM患者带来了长期缓解甚至治愈的希望。

目前,其他公司研发的CAR-T产品在RRMM治疗中的中位PFS(mPFS)已达到两年左右。而LUMMI CAR-1研究显示,Zevor-cel在中位随访时间18个月时,mPFS接近18个月,18个月PFS率超过70%,这意味着Zevor-cel的mPFS可能优于现有产品,有望为RRMM患者带来更长久的缓解。

LUMMI CAR-1研究结果提示我们,即使是RRMM患者,借助CAR-T疗法也可以获得长期生存。Zevor-cel作为一种新型CAR-T疗法,展现出了显著的疗效和安全性,有望为RRMM患者带来新的治疗选择。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容,期待大家关注【EHA会议专栏】

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责任编辑:Ashalin
排版编辑:Ashalin