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周芳教授：BTK抑制剂联合R2可为新诊断的MYD88突变和/或CD79B突变DLBCL患者带来显著的生存获益

07月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性、异质性较高的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。一项真实世界研究评估了BTK抑制剂联合R-CHOP或R2方案在新诊断的MYD88突变和/或CD79B突变DLBCL患者中的疗效和安全性。该研究表明，BTK抑制剂联合治疗方案在新诊断的DLBCL患者中具有显著疗效和良好安全性，尤其在老年患者中，BTK抑制剂联合R2方案可能成为更安全、有效的一线治疗选择。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果进行汇总，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授进行点评。

研究方法

本研究为单中心、真实世界研究，纳入了2020年6月~2022年6月新诊断的23例MYD88mut和/或CD79Bmut DLBCL患者。患者接受BTK抑制剂联合R-CHOP或R2方案治疗，并与17例接受标准R-CHOP治疗的患者进行比较。

研究者回顾性分析临床特征、安全性、ORR、CRR和PFS。此外，研究者还采用K-M方法绘制生存曲线，并通过log-rank检验分析无进展生存率（PFS）。

患者基线特征

患者的中位年龄为56岁，大多数患者（82.6%）处于III-IV期，69.6%的患者有结外受累。34.8%的患者为GCB亚型DLBCL，65.2%的患者为非GCB亚型。根据LymphPlex分类方法，18例患者为MCD样亚型DLBCL，5例患者为非MCD样亚型DLBCL。56.5%的患者为双表达DLBCL。

研究结果

在本研究中，患者接受了新一代BTK抑制剂（泽布替尼或奥布替尼）治疗。18例患者接受了BTK抑制剂联合R-CHOP方案，5例老年患者接受了BTK抑制剂联合R2方案。对照组包括17例接受标准R-CHOP治疗的新诊断伴MYD88mut和/或CD79Bmut DLBCL患者。BTK抑制剂 + R-CHOP和R-CHOP组之间的基线特征相似（p > 0.05）。
BTK抑制剂 + R-CHOP治疗组的18例患者中，最佳ORR、CRR和1年PFS率分别为100%、94.4%和88.9%，显著高于对照组（ORR 70.6%，CRR 52.9%，1年PFS率为 41.2%）。BTK抑制剂 + R2治疗组的5例患者中，最佳ORR、CRR和1年PFS率分别为100%、80%和80%。研究者对BTK抑制剂 + R-CHOP和R-CHOP治疗组的35例患者进行了亚组分析，发现非GCB 型DLBCL组的ORR更高（100% vs. 61.5%），非GCB型（100% vs. 38.4%，p = 0.002）、MCD亚型（100% vs. 50%，p = 0.006）和高IPI评分（≥3，100% vs. 44.4%，p = 0.03）DLBCL组的CRR也更高。

对于所有亚型，BTK抑制剂 + R-CHOP组的PFS均优于对照组。在该组中，细胞起源（GCB vs 非GCB：ORR 100% vs 100%，CRR 85.7% vs 100%，1年PFS率 85.7% vs 90.9%）、双重表达（双重 vs. 非双重表达：ORR 100% vs. 100%，CR 90% vs. 100%，1年PFS率 80% vs. 100%）、IPI评分（<3 vs. ≥3，ORR 100% vs. 100%，CRR 90% vs. 100%，1年PFS 90% vs. 87.5%）亚组分析显示，亚组间无显著差异。

在安全性方面，在接受BTK抑制剂治疗的患者中，任何级别和3/4级不良事件（AEs）的发生率分别为95.7%和65.2%。在BTK抑制剂 + R-CHOP治疗组中，任何级别和3/4级血液毒性的发生率分别为94.4%和66.7%，包括3/4级贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。任何级别和3/4级非血液毒性的发生率分别为61.1%和27.8%，最常见的3/4级非血液毒性为感染。在R-CHOP治疗组中，任何级别和3/4级血液毒性的发生率分别为100%和70.6%，任何级别和3/4级非血液毒性的发生率分别为52.9%和41.2%，最常见的3/4级非血液毒性同样为感染。BTK抑制剂 + R-CHOP治疗组和R-CHOP治疗组之间的3/4级血液毒性和3/4级非血液毒性没有显著差异。

在BTK抑制剂 + R2治疗组中， 40%的患者出现了3/4级血液毒性，均为中性粒细胞减少症。另外，还有2例患者出现了3/4级非血液毒性（肺部感染和转氨酶升高）。所有患者均未出现3级或更高级别的出血或心血管事件。1例患者因四肢皮疹暂时中断BTK抑制剂治疗一周，皮疹消退后，患者继续使用BTK抑制剂并未再次出现皮疹。患者3/4级血液毒性的中位恢复时间为9天，3/4级非血液毒性（肺部感染）的中位恢复时间为7天。

研究结论

综上所述，BTK抑制剂联合R-CHOP方案在新诊断的MYD88突变和/或CD79B突变的DLBCL患者中表现出卓越的疗效，并且具有良好的安全性和耐受性。这些发现为BTK抑制剂在DLBCL一线治疗中的应用提供了有力的支持。尤其是在老年患者中，BTK抑制剂联合R2方案可能成为一种更安全、更有效的治疗选择。未来的研究应通过扩大样本量和进行随机对照试验来进一步验证这些发现，并探索BTK抑制剂在不同亚型DLBCL患者中的长期疗效和安全性。

基于真实世界临床数据，本研究表明新诊断的MYD88突变和/或CD79B突变的DLBCL患者可能从BTK抑制剂治疗中获益。BTK抑制剂联合R-CHOP或R2方案可能为这些患者提供更为安全有效的一线治疗选择。未来研究应通过扩大样本量来进一步分析BTK抑制剂在这一患者群体中的疗效和安全性。

大咖点评

周芳

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：该研究提供了BTK抑制剂联合R-CHOP或R2方案在新诊断的MYD88突变和/或CD79B突变DLBCL患者中应用的有力证据。

研究结果表明，BTK抑制剂联合R-CHOP方案在DLBCL患者中的疗效显著优于标准R-CHOP治疗，尤其在非GCB型、MCD亚型和高IPI评分患者中显示出更高的完全缓解率和无进展生存率。这表明BTK抑制剂在这些特定亚组患者中的应用具有显著优势。

尽管BTK抑制剂治疗组的血液毒性发生率较高，但总体可控，且未见严重的出血或心血管事件。非血液毒性主要为感染，需在临床中加强监测和管理。

对于老年患者，BTK抑制剂联合R2方案显示出良好的疗效和可接受的安全性，可能为不适合标准化疗的患者提供了一种更安全、有效的治疗选择。

未来应通过扩大样本量和进行随机对照试验来进一步验证这些发现。此外，还需探索BTK抑制剂在不同DLBCL亚型中的长期疗效和安全性，特别是针对老年患者和其他高危人群，以期优化个体化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

综上所述，BTK抑制剂在DLBCL治疗中的应用前景广阔，其联合治疗方案显示出显著的疗效和可控的安全性，为DLBCL患者提供了新的治疗选择。

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

07月11日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性、异质性较高的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。

07月10日

赵瑞

漯河市中医院 | 血液内科

BTK抑制剂联合治疗方案在新诊断的DLBCL患者中具有显著疗效和良好安全性，尤其在老年患者中，BTK抑制剂联合R2方案可能成为更安全、有效的一线治疗选择。