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张莉教授:更新迭代,突破历史——一线洛拉替尼创造转移性实体瘤最长PFS记录

07月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年5月31日,CROWN研究以LBA形式在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中重磅更新了5年生存随访数据,中位随访60.2个月,洛拉替尼组中位无进展生存期(PFS)仍未达到(95%CI,64.3个月-NR),其史无前例的生存数据引起全球专家关注。值此盛会之际,【肿瘤资讯】特邀张莉教授参与分享,共同探讨洛拉替尼五年生存更新数据意义及其对临床的影响。

张莉
华中科技大学同济医学院附属同济医院

胸部肿瘤科副主任

教授、主任医师、硕士生导师
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国临床肿瘤学会青委会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤放射治疗专委员会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗青委会委员
湖北省医师协会肿瘤医师分会常委
湖北省医学会放射治疗专委会青委副主任委员
《中华放射肿瘤学杂志》通讯编委
主持3项国家自然科学基金项目
2项吴阶平医学基金会项目
3项CSCO研究基金项目

2024年5月31日,CROWN研究在ASCO年会上重磅更新了5年生存随访数据,就在前一日,这一数据在JCO同步发表。能否为我们介绍一下CROWN研究5年的重磅数据?

张莉教授:CROWN研究探索了洛拉替尼在未经治的ALK+晚期NSCLC患者中的疗效,是一项国际多中心、开放标签的III期临床研究。研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)以及安全性等。CROWN研究5年数据不久前在ASCO年会和JCO期刊上同步发表,ASCO是全球最为顶尖的国际肿瘤盛会,JCO为全球顶级的肿瘤学期刊,CROWN研究在这两个平台同步发表,可见其对于肿瘤治疗领域的重大意义。

CROWN研究经过5年随访后,洛拉替尼仍未达到中位PFS,已超过60个月,5年PFS率高达60%,这一突破性进展不仅在PFS获益方面一骑绝尘,是目前晚期NSCLC领域乃至整个实体瘤领域报告的最长的PFS,更是树立了TKI治疗的新标准。

在颅内病灶控制方面,洛拉替尼的5年数据依然稳健。不仅如此,本次更新的数据还显示洛拉替尼组因不良事件(AE)致减量率(23%)和停药率(11%)均较低,因治疗相关AE导致的永久停药率仅为5%,而且超 5 年随访未发现新的安全信号。这提示洛拉替尼长期使用安全性良好,AE 可管可控。

考虑洛拉替尼的长效生存数据以及可靠的安全性表现,可以说,洛拉替尼一线治疗为晚期ALK阳性NSCLC患者的生存带来了前所未有的改善。

您认为ALK+晚期NSCLC患者治疗过程中面临的最大困难是什么?

张莉教授:脑转移在肺癌患者较为常见,而且发生率随患者生存时间延长而逐年升高。实际临床中不仅ALK+晚期NSCLC患者,任何类型的肺癌患者都可能发生脑转移并继发中枢神经系统(CNS)转移。这主要与肺癌解剖与血循环有关,肺血管与供应大脑的椎静脉间存在吻合支,脱落的肺癌细胞可以直接入脑。

肺癌患者一旦发生脑转移,预后极差,部分脑转移患者所出现的CNS并发症,如颅内压增高导致的头晕、呕吐和视神经乳头水肿,或是局灶性症状和体征如精神症状、癫痫发作等,会严重影响肿瘤患者的生活质量。

CROWN研究5年数据显示,基线无脑转移(BM)患者中,洛拉替尼5年无颅内进展率高达96%,HR低至0.05,降低95%疾病进展与死亡风险;基线可测量BM患者中,洛拉替尼强效逆转脑转移灶,颅内客观缓解率(ORR)高达92%,颅内完全缓解(CR)率高达58%。无论基线是否伴有脑转移,洛拉替尼均能有效控制病情。

基于此,洛拉替尼预防脑转的功效对于临床而言,无疑是雪中送炭,有望为更多患者带来福音。

CROWN研究5年数据现在已经发布,您未来临床中是否会更多地一线使用洛拉替尼?洛拉替尼是否有望改变中国ALK+晚期NSCLC患者的治疗格局?

张莉教授:随着CORWN研究5年生存随访结果的公布,我们在临床实践中也会更多地一线使用洛拉替尼。

近几年CSCO指南对于洛拉替尼的推荐等级愈发高,2019-2020年,洛拉替尼被首次纳入CSCO指南推荐;2021 CSCO指南首次推荐洛拉替尼用于一线治疗ALK+晚期NSCLC;2023 CSCO 在2021年基础上增加“I级推荐”;2024 CSCO在2023年基础上再次增加“优先推荐”。随着现在CROWN研究5年数据的发布,CSCO指南非常有可能进一步提高洛拉替尼推荐的优先等级。

洛拉替尼是否有望带领更多实体瘤患者走向“治愈”?

张莉教授:患者肿瘤病理类型、个人状态、治疗方案以及器官受损程度等,是决定晚期肺癌患者生存时间的重要因素。靶向治疗出现之前,晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗,mOS 为10个月左右。现在分子靶向药物治疗发展愈发成熟,通过合理的排兵布阵,部分患者可以活3-5年。

CROWN研究5年数据显示洛拉替尼用于ALK+晚期NSCLC患者60个月时,尚未达到mPFS;而且据美国加利福尼亚大学尔湾分校Sai-Hong lgnatius Ou 教授预测mPFS有望超10年。这对晚期肺癌乃至于整个转移性实体瘤领域而言,都是史无前例的!这也意味着晚期肺癌的慢病化管理不再是目标,而是开始照进现实,晚期实体瘤患者即将迎来“临床治愈”!

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-陈湘钰
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