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2024 BOC/BOA | 吴梦教授:解锁ASCO淋巴瘤领域前沿进展,探索联合治疗精准策略

07月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年7月5-7日,中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2024 China(BOA)”在广州盛大举行。在血液系统肿瘤专场,来自北京大学肿瘤医院的吴梦教授分享了SYMPATICO研究、 EPCORE NHL-1研究、 IMM01-04研究的最新研究成果。【肿瘤资讯】特邀吴梦教授就上述3项研究的研究背景与临床意义进行分享。

吴梦
副主任医师、副教授

北京大学肿瘤医院 淋巴瘤科 医学博士
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会 委员
北京肿瘤病理精准诊断研究会淋巴造血分会 常委
北京大学优秀青年医师、临床科学家

专业方向:淋巴瘤的诊疗及自体造血干细胞移植、细胞免疫治疗
负责及参与国内外多项I-III期药物临床研究
从事淋巴瘤相关转化研究,以项目负责人承担国自然等课题多项

伊布替尼与维奈克拉联合治疗解锁TP53突变MCL精准治疗新方向

吴梦教授:伊布替尼与维奈克拉在套细胞淋巴瘤(MCL)的单药应用中都能发挥一定的疗效,而SYMPATICO研究则是探索两药联合治疗对比单药在复发/难治性(R/R) MCL中的研究价值。此次在2024 ASCO会议中单独就伴有TP53突变的人群进行生存数据的分析,这是因为TP53突变是MCL预后差的指标之一。伴TP53突变人群在常规免疫化疗、BTK抑制剂或其他治疗手段中的治疗效果往往不如没有TP53突变的人群。而SYMPATICO研究则凸显了伊布替尼与维奈克拉两药联合在此类高危MCL患者中的疗效,并且研究结果也非常令人满意。这提示对于高危MCL人群采用两药联合方式可以为患者带来额外的生存获益,也体现了淋巴瘤精准治疗的探索方向。

全方位考虑FL患者治疗体验,EPCORE NHL-1研究优化设计意义重大

吴梦教授:EPCORE NHL-1研究的设计具有突破性意义,该研究旨在探索降低滤泡性淋巴瘤(FL)患者应用双抗类药物epcoritamab的不良反应,降低患者住院频次,从而改善患者的生活质量。众所周知,FL的患者人群相对庞大,由于其是惰性淋巴瘤,因此患者的病情多有反复。而在漫长的生命周期中,患者在大部分时间里都要接受抗肿瘤治疗,为此研究者们希望该类人群在抗肿瘤治疗的同时也能够获得很好的生活质量,因此便设计了这一优化队列研究。

该优化队列研究主要进行了三大变更,一是在爬坡过程中增加了一个中间剂量,使其爬坡更为平缓,并希望能够降低不良反应发生率。二是改变了预处理给药模式,由泼尼松变为地塞米松,以进一步降低不良反应的发生程度。三是首次尝试门诊用药、门诊监测与门诊治疗的方式,希望未来能够给与临床更好的指导,尽量避免长时间用药给患者带来的心理与医疗负担。就研究结果而言,整体队列的优化设计非常成功,达到了研究主要终点。相比于既往的关键性研究,该优化队列研究中的细胞因子释放综合征(CRS)与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率、发生程度均有明显改善,也实现了大部分患者可在门诊用药、门诊监测与门诊治疗的目的。个人认为该研究切切实实在全方位考虑患者在FL全程治疗中用药疗效、安全性与就医体验,具有重要的临床意义。

IMM01-04研究带来抗PD-1失败cHL新选择,中国学者研究引领新方向

吴梦教授:经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者往往起病较为年轻,虽然绝大部分患者经过一线ABVD方案治疗,甚至是二线挽救治疗与自体造血干细胞移植后都可以实现彻底治愈,但对于R/R患者而言则面临着较多的治疗挑战。虽然维布妥昔单抗与抗PD-1单抗的问世,使得R/R cHL患者的整体生存时间得到了明显延长,但同时也带来了一些新的问题,即随着治疗时间的不断延长,患者对维布妥昔单抗与抗PD-1单抗双双耐药后的后续治疗较为棘手。虽然年轻患者还可以考虑异体造血干细胞移植,但也要面临后续可能发生的并发症问题;又或者虽可考虑CD30单抗的使用,但其实目前对于CD30单抗的应用尚不成熟。概而言之,对于R/R cHL患者目前并没有很好的临床治疗方法。由于这一组患者往往较为年轻,大多处于正常工作、生活状态,如果肿瘤无法得到很好的控制,则其生活质量会急转直下,因此临床面临着巨大的治疗需求。

有鉴于此,我们发现新的免疫治疗药物CD47单抗替达派西普(IMM01)联合替雷利珠单抗可以为既往抗PD-1单抗治疗失败的患者带来很好的缓解率、疾病控制率以及持续用药时间,并且相对于其他治疗手段而言,该治疗方案可以说是带来了重大突破。即使患者没有达到完全缓解,但至少在用药过程中可以让肿瘤不再进展,这对于患者而言依然是一个巨大的收获,而这也是进行此项研究的重要意义所在。

整体而言,当前对于抗PD-1单抗治疗失败后HL患者新药的研究进展主要发生在我国,而许多外国专家也对这些研究结果予以热切关注,换言之,在HL研究领域我国走在了世界前列。

总结

在淋巴瘤治疗领域,SYMPATICO研究为TP53突变的MCL患者提供了新的治疗思路,伊布替尼与维奈克拉的联合治疗方案展现出显著的疗效,为高危MCL患者带来了希望。这一发现强调了精准医疗的重要性,为个性化治疗方案的制定提供了科学依据。EPCORE NHL-1研究则从患者体验出发,通过优化设计显著降低了FL患者使用epcoritamab的不良反应,改善了患者的生活质量。这一研究的成功实施,不仅提升了治疗的安全性,也体现了以患者为中心的治疗理念。此外,IMM01-04研究为cHL患者提供了新的治疗选择,特别是在抗PD-1单抗治疗失败后,CD47单抗替达派西普联合替雷利珠单抗的治疗方案,为患者带来了更高的缓解率和疾病控制率。

总体来看,这些研究成果的发布,不仅为淋巴瘤患者带来了新的治疗方案,也为全球医学界提供了宝贵的经验和启示。未来,随着研究的不断深入,相信将有更多的创新疗法问世,为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。


责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda



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