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开创先河：Tisotumab Vedotin，宫颈癌中首个ADC获批，引领复发性宫颈癌二线及三线治疗新纪元

07月08日

编译：肿瘤资讯

来源：The New England Journal of Medicine

2024年7月3日，新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine,NEJM）（IF:176.1）在线发布了一篇题为“Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer”的研究，旨在探讨 tisotumab vedotin 作为复发性或转移性宫颈癌患者的二线或三线治疗中的总生存期。这项研究发现在复发性宫颈癌患者中，Tisotumab vedotin 的二线或三线治疗明显高于化疗。为提高复发性宫颈癌患者的生存提供了新的策略。

研究背景

复发性宫颈癌是一种危及生命的疾病，当患者一线联合治疗后出现疾病进展时，可用的治疗选择有限。

宫颈癌患者若出现远处转移，其五年总体生存率通常低于19%，预后不容乐观。尽管免疫疗法的引入在一些临床试验中取得了积极成果，但复发性宫颈癌依旧是一种致命的疾病。特别是针对抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1) 或抗程序性细胞死亡配体 1(PD-L1) 的抗体治疗，如帕博利珠单抗或阿替利珠单抗，与既往标准方案（铂类药物和紫杉醇联合治疗，联合或不联合贝伐珠单抗）联合，在两项3期临床研究中已证实能增加总生存期。此外，cemiplimab作为单一疗法，在治疗复发性宫颈癌时也显示出比传统二线化疗更优的总生存期获益，这一优势不包括已接受过PD-1或PD-L1治疗的患者。尽管治疗领域取得了进展，但患者结局依旧不理想，仍需探索更多有效的治疗方案。

Tisotumab vedotin 是一种研究性抗体偶联药物，由组织因子导向的人单克隆抗体与微管干扰剂单甲基澳瑞他汀 E（monomethyl auristatin E）共价连接而成。组织因子在包括复发性宫颈癌的多种实体瘤中升高。在一项2期试验 (innovaTV 204/ENGOT-cx6/GOG-3023) 中, Tisotumab vedotin 作为复发性宫颈癌患者的二线和三线治疗显示出令人鼓舞的持久缓解，因此在美国获得加速批准。此外，tisotumab vedotin 联合检查点抑制剂帕博利珠单抗在既往未接受过治疗或未接受过免疫治疗的复发性宫颈癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本研究展示了在一线系统治疗后复发性宫颈癌患者中 tisotumab vedotin 与研究者选择的化疗方案疗效的3期innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057试验中的预设期中分析结果。

研究方法

本研究是一项3期、多国、开放标签、随机试验，患者以1：1的比例被分配接受 tisotumab vedotin 静脉给药，剂量为2.0 mg/kg体重，每3周一次，或研究者选择的化疗（托泊替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）静脉给药。治疗组之间不交叉。根据 ECOG 体能状态评分 (0 vs. 1)、既往接受贝伐珠单抗（是vs.否）、地理区域（美国、欧洲、亚洲或其他）和既往接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物（是vs.否）对随机化进行分层。

图1 患者纳入流程

本研究的主要终点是总生存期(OS)。关键次要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。其他次要终点为至缓解时间、缓解持续时间、安全性、副作用特征和患者报告的结局。

研究结果

共有502例患者被纳入接受了随机化分组（253例被分配至 tisotumab vedotin 组，249例被分配至化疗组）；两组的人口统计学和疾病特征相似。

图2 患者筛选、随机分组和治疗

疗效

与化疗组相比，Tisotumab vedotin 组的中位OS显著延长，为11.5个月（95%CI，9.8-14.9），化疗组为9.5个月（95%CI，7.9-10.7），表明 tisotumab vedotin 组患者的死亡风险比化疗组低30%（风险比，0.70；95%CI，0.54-0.89；双侧P = 0.004，双侧显著性水平为0.0226）。

图3 总人群和关键亚组的总生存期

Tisotumab vedotin 组的中位PFS为4.2个月 (95%CI，4.0-4.4)，化疗组为2.9个月 (95%CI，2.6-3.1)，表明 tisotumab vedotin 组的疾病进展或死亡风险比化疗组低33%（风险比，0.67；95%CI，0.54-0.82；P < 0.001，双侧显著性水平为0.0453）。

图4 总人群和关键亚组的无进展生存期

Tisotumab vedotin 组经确认的ORR为17.8% (95%CI，13.3-23.1)，化疗组为5.2% (95%CI，2.8-8.8)（比值比，4.0；95%CI，2.1-7.6；P < 0.001，双侧显著性水平为0.05）。

表1 总人群和关键亚组的客观缓解率

安全性

在治疗期间（定义为第1次给药的第1天至末次给药后30天），共计98.4%的 tisotumab vedotin 组患者和99.2%的化疗组患者发生至少1例不良事件；分别有52.0%和62.3%的患者发生≥3级事件。共有14.8%的患者因毒性作用而停止 tisotumab vedotin 治疗。

表2 治疗期间发生的不良事件

小结

nnovaTV 301 试验表明，在复发性宫颈癌患者中，与化疗相比，tisotumab vedotin 的疗效更加显著，总生存期更长。因此，在复发性宫颈癌患者中，tisotumab vedotin 二线或三线治疗的疗效显著高于化疗，或是首选的二线或三线治疗选择。

参考文献

Vergote I, González-Martín A, Fujiwara K, et al. Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer. N Engl J Med. 2024;391(1):44-55. doi:10.1056/NEJMoa2313811

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

07月15日

李利波

贵州省人民医院 | 肿瘤科

希望尽快进入医保，进入临床

07月10日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

在复发性宫颈癌患者中，tisotumab vedotin 二线或三线治疗的疗效显著高于化疗，或是首选的二线或三线治疗选择。

07月10日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

在复发性宫颈癌患者中，tisotumab vedotin 二线或三线治疗的疗效显著高于化疗，或是首选的二线或三线治疗选择。