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精准引领，共赴未来｜胡泓教授：PARP抑制剂于乳腺癌治疗探索的现在与未来

07月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

夏日繁花映盛会，凝心聚力谱新篇。近日，在2024年中国临床肿瘤学会青年专家委员会（CSCO YOUNG）年中会上，深圳市人民医院乳腺外科胡泓教授围绕"HER2乳腺癌精准诊疗进展"进行了精彩的演讲，引起了广泛关注与讨论。
我们知道，随着基因检测技术的推广与普及，乳腺癌已迈入精准医学的全新时代，以PARP抑制剂为代表的靶向治疗更将乳腺癌的精准治疗推向了全新高度。在此，【肿瘤资讯】特别邀请胡泓教授基于现有循证学证据，围绕HER2-乳腺癌PARP抑制剂的应用进行梳理，并对未来探索方向作出展望。

图胡泓教授进行演讲
（注：图源自2024 CSCO YOUNG年中会官方照片直播）

翻开“早期乳腺癌”新篇章，OlympiA研究为BRCA突变HER2-乳腺癌带来治疗选择

胡泓教授：对于乳腺癌来说，BRCA突变更常见于HER2-乳腺癌患者，无论是TNBC还是HR+/HER2-的乳腺癌患者。

目前来看，学界尚未形成BRCA突变乳腺癌患者的预后明显差于未携带BRCA突变的乳腺癌患者的定论。因此，与其谈论BRCA突变乳腺癌患者亟待解决的治疗需求，更合适的讨论是分析针对BRCA突变患者临床治疗策略的更多探索——比如在早期乳腺癌治疗领域，PARP抑制剂奥拉帕利是目前唯一针对BRCA突变乳腺癌患者辅助加强治疗，且取得明确生存获益的大型三期临床研究。

OlympiA研究入组了BRCA突变的TNBC或HR+/HER2-，新辅助治疗后non-pCR，或者伴有高危复发因素的辅助治疗患者。高危辅助治疗的患者定义为：淋巴结转移四枚以上的HR+/HER2-患者，或者≥pT2或≥pN1的TNBC患者。

针对这部分相对高危且同时伴有BRCA突变的人群，我们使用奥拉帕利单药以加强辅助治疗1年，可使他们相比对照组4年无浸润性疾病生存期（iDFS）提高近8%[奥拉帕利组 vs 安慰剂组，4年IDFS率为82.7% vs 75.4%，绝对值相差7.3%（95%CI 3.0%，11.5%）；另外，对于总生存（OS），奥拉帕利单药组同样取得了约4%的获益[两组的4年OS率为89.8% vs 86.4%，绝对值相差3.4%（95%CI -0.1%，6.8%）]。

可见，对于这部分BRCA突变患者，就未满足的临床需求的迫切程度来讲，已经不存在所谓“亟待解决”的临床需求，反而相对于没有BRCA突变的患者，拥有了更多加强治疗的选择。

前景可期，HER2-乳腺癌奥拉帕利联合治疗方案之我见

胡泓教授：谈及关于奥拉帕利联合治疗方案的应用，这方面可分为早期与晚期乳腺癌两部分。

首先在晚期乳腺癌治疗领域上，目前已有一些研究对奥拉帕利或其他PARP抑制剂与免疫治疗的联合应用展开了探索，且结果已初见成效。从现有（以II期研究为主）数据来看，PARP抑制剂与免疫治疗的联用不仅在疗效上存在“叠加”性的协同作用，且没有带来特别明显的安全性问题。因此，未来或可出现更多研究对免疫治疗与奥拉帕利的联合方案持续展开探索。

在早期乳腺癌治疗领域，对于含PARP抑制剂的联合治疗的争议主要聚焦于辅助治疗阶段，比如对于TNBC，是否可联用免疫治疗？对于HR+/HER2-乳腺癌，如何将PARP抑制剂与阿贝西利“排兵布阵”、用于序贯治疗或者联合治疗？

首先对于第一个问题：早期TNBC，如果经过了新辅助化疗加免疫治疗，手术没有达到pCR，或者对于初始分期相对晚期的患者，在辅助治疗阶段使用帕博利珠单抗的同时，如果这一部分患者同时伴有BRCA突变，且符合OlympiA研究的入组标准，我们或许可以考虑两者（帕博利珠单抗、奥拉帕利）的联合加强治疗。我们可以看到，在晚期TNBC中，并没有证据显示免疫治疗与PARP抑制剂联合应用会引起额外的安全性问题，并且两组还具有疗效的协同作用。因此在早期TNBC的治疗上，在辅助治疗阶段尝试免疫治疗与PARP抑制剂的联合应用或许是安全可行的，而且这一用法也得到了St.Gallen共识的推荐。

对于HR+/HER2-的早期乳腺癌患者，如果患者同时符合MonarchE和OlympiA的研究入组标准，由于目前并没有阿贝西利与PARP抑制剂联用的安全性数据，所以我们可能更倾向于在前一年先用奥拉帕利做加强治疗，完成奥拉帕利治疗之后再用阿贝西利做辅助强化治疗。对于这两种药物“排兵布阵”顺序的考虑也有阿贝西利的MonarchE研究允许术后16个月后的患者入组的考量。

以上是我对早期和晚期阶段奥拉帕利联合治疗方案用于BRCA突变、HER2-乳腺癌的观点分享。

“加法”、“减法”齐开花，共同绘就PARP抑制剂乳腺癌精准治疗之蓝图

胡泓教授：对于PARP抑制剂，特别是奥拉帕利在新辅助治疗中的应用这一领域，可分为“加法”跟“减法”两种探索方向。从“加法”的角度上看，诸如I-SPY 2研究等试验证实，奥拉帕利联合化疗与免疫治疗，可为乳腺癌患者带来pCR的提高，这在未来可能是临床上的一大应用方向。从“减法”的角度上看，目前也有包括NEOTALA试验在内的研究对PARP抑制剂单药在BRCA突变的TNBC人群中的应用进行了探索，该研究（尽管未达到主要终点的预定阈值）显示，该PARP抑制剂单药可实现接近50%的pCR率。

此外，还有一项名为NOBLE研究的试验同样对含奥拉帕利治疗方案在伴有BRCA突变的TNBC患者中新辅助治疗的应用作出了相应的探索（一组奥拉帕利单药治疗，另一组为奥拉帕利联合免疫治疗的应用），结果让我们拭目以待。

总体来说，对于BRCA突变乳腺癌患者的新辅助治疗，未来可以在PARP抑制剂与化疗、免疫治疗的联合应用上进行“升阶”或“降阶”的探索。

胡泓教授

深圳市人民医院乳腺外科科室负责人外科学博士
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
广东省预防医学会乳腺癌防治专业委员会副主任委员
广东省医学会乳腺病学分会委员会委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
深圳市医学会乳腺病青年委员会副主任委员
《Clinical Breast Cancer 》编委
美国西北大学纪念医院Lynn Sage乳腺中心访问学者
日本东京癌研有明病院乳腺整形外科访问学者

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

07月05日

母亚男

单县正大医院 | 肿瘤科

学习学习学习学习

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李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

奥拉帕利联合免疫治疗的应用），结果让我们拭目以待

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郑小丽

焦作市第二人民医院 | 放射治疗科

好好学习天天向上