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【2024EHA TOPTALK】阎骅教授vs María-Victoria Mateos教授:HR-SMM的治疗策略及MRD监测在其治疗中的应用价值(三)

06月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

今年初夏,第29届欧洲血液病协会(EHA)年会于西班牙马德里盛大召开,吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。多项前沿进展精彩来袭,研究领域涵盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等,众多新药研究纷纷发布。冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)是新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)之前的一种无症状状态,高危SMM(HR-SMM)定义为延迟治疗的风险超过密切随访的获益,目前,高危SMM(HR-SMM)患者的最佳治疗方案仍存在争议。微小残留病灶(MRD)检测如何指导HR-SMM治疗也已成为当前MM领域的研究热点。基于此,本期【肿瘤资讯】特别邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院阎骅教授西班牙萨拉曼卡大学血液科María-Victoria Mateos教授围绕“HR-SMM的治疗策略及MRD监测在其治疗中的应用价值”相关话题进行讨论,详情如下。

阎骅
血液科主任医师、博士生导师、副教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、国际医疗部副主任、全科医学科执行主任
主攻血液肿瘤机制和临床研究,作为主要负责人搭建骨髓瘤研究平台
先后赴美国M.D.Anderson Cancer Center、麻省总医院做访问学者
省部级课题8项(第一负责人),科技部863计划1项(副组长),在Blood, Leukemia, Hematologica等国际重要核心期刊发表20余篇SCI文章
中国老年医学学会理事会常务理事
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)执行委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国女医师协会血液专委会委员
上海女医师协会医学科普专委会副主任委员
亚洲骨髓瘤网(AMN)委员
中国卫健委高层次人才计划评审专家

María-Victoria Mateos
顾问医生、医学副教授、多发性骨髓瘤项目主任

萨拉曼卡大学医院血液科临床试验单元协调员
协调GEM(西班牙多发性骨髓瘤组),直接参与临床试验设计和开发。
主持针对老年和潜伏期多发性骨髓瘤患者的临床试验,对该领域治疗选择产生深远影响
发表140多篇论文,担任《血液学纪事》多发性骨髓瘤副主编,并为顶级期刊审稿
担任EHA科学项目委员会和咨询委员会成员
担任ASH浆细胞病科学委员会成员
担任EHA理事会理事
担任SOHO指导委员会成员
担任IMS理事会成员
担任ESH科学委员会成员

话题三:SMM作为MM的前体疾病,有进展为症状性MM的可能,面对HR-SMM临床应如何治疗?MRD 监测在此类患者中发挥着什么样的作用?

阎骅教授:SMM作为一种无症状的疾病,具有异质性生物学和各种进展潜力,其治疗仍存在争议。如何治疗HR-SMM是众多指南中悬而未决的内容,入组新药临床研究、应用来那度胺治疗或动态观察,这对于无临床症状的HR-SMM患者而言,治疗心理负担是显而易见的。目前针对HR-SMM患者进行治疗的临床试验主要分为两种类型:
 
(1)延迟治疗策略:这种策略旨在延迟SMM进展为活动性MM的时间,通常使用来那度胺或CD38抗体单药治疗,例如E3A06和CENTAURUS试验。

(2)早期强化治疗策略:这种策略旨在通过更强化的治疗方案,例如KRd或直接KRd,以及自体干细胞移植作为巩固治疗,以及达雷妥尤单抗作为维持治疗,来实现治愈的目标,例如GEM-CESAR和ASCENT试验。

请问María-Victoria Mateos教授,您认为这两种治疗策略的优缺点分别是什么?您更倾向于哪种治疗策略?

María-Victoria Mateos教授:我认为,对于HR-SMM患者,治疗方案的选择非常重要。我个人更倾向于使用强化治疗策略。两个方案分别是由西班牙骨髓瘤工作组执行的CESAR 研究,使用 KRd联合自体干细胞移植作为诱导和巩固治疗,并使用来那度胺维持治疗2年;另一个是ASCENT研究,使用达雷妥尤单抗联合 KRd治疗方案,但该研究的方案不包括自体干细胞移植。上述两种治疗方案的目标都是评估治疗缓解的质量,并实现治愈。两个研究的结果是相似的,在接近3年后停止治疗,两个方案都组织了部分患者进展至活动性 MM,实现了治愈的目标。
 
值得说明的是,在HR-SMM治疗相关的临床试验中,GEM-CESAR试验随访时间比ASCENT试验长,我们可以从GEM-CESAR试验中获得了更多成熟的数据。虽然在GEM-CESAR试验中,即将治疗结束时有31例患者出现生物学进展,5年生物学无进展生存期(PFS)仍高达72%。但从这个研究中,我们可以或者另一个重要信息——MRD阴性是HR-SMM的一个重要的预后指标,可以预测患者的治疗效果。 

如前所言,在MM治疗领域,我们正在评估MRD阴性持续时间,它可能是治愈的潜在标志。部分研究证实,在自体干细胞移植后,超过30%的患者保持了MRD阴性。面对这一步分患者,未来我们仍需要继续随访,以确保MRD的持续阴性率。 

随着免疫治疗的快速发展,不久的将来,我们有望通过固定周期的新药治疗,成功阻止HR-SMM进展为MM,甚至治愈SMM。基于此,MRD阴性将成为一个非常重要的指标。这与您之前提出的问题一致,即MRD阴性可能是最具潜力的预后指标。

小结与展望

MRD监测在HR-SMM的治疗中具有重要价值,它可以帮助医生评估治疗效果,预测患者的预后,并调整治疗方案,以提高治疗效果。未来,随着研究的不断深入,MRD监测技术将会在HR-SMM的治疗中发挥更加重要的作用。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容,期待大家关注【EHA会议专栏】

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责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee