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【2024EHA】中国之声|潘静教授:深入探索CD5 CAR-T细胞疗法治疗R/R T-ALL长期安全性与疗效的平衡之道

06月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年第29届欧洲血液年会(2024 EHA)于当地时间6.13-6.16在西班牙马德里召开,作为血液领域国际盛会,本次会议聚集了全球知名的血液专家,展示了最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展,中国研究者在今年EHA上也贡献了诸多创新性疗法和临床数据。值此之际,【肿瘤资讯】特别邀请北京高博医院潘静教授对既往移植或新配型供者CD5 CAR-T细胞治疗儿童和成人复发/难治急性T淋巴细胞白血病(R/R T-ALL)的首次人体1期研究进行分享。




潘静
副主任医师

血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职:
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会 青年委员
目前独立管理床位数 80 张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年,特别是在儿童CAR-T 细胞免疫治疗方面积累了近10年的经验。致力于 CAR-T 的分层治疗,优化 CAR-T 治疗过程中的并发症处理,建立 CAR-T 治疗后的疗效监控体系。尤其是其带领团队在序贯CART提高B-ALL远期预后,T-ALL/LBL的自体、异体CD5、CD7 CART治疗探索方面目前积累了全球较大的单中心病例数。相关的 CD7 CAR-T临床研究、 CD19 CAR-T 临床研究、CD22 CAR-T 临床研究、CD19-22 序贯 CAR-T 研究等,发表在国际血液病权威杂志期刊lancet oncology, JCO、blood、JHO和Leukemia。并多次在国内外学术会议(美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会 ASH、欧洲血液年会 EHA、日本血液年会 JSH)汇报团队免疫治疗的最新进展。

持续深耕:CD5 CAR-T细胞疗法治疗T-ALL的长期安全性与疗效评估

潘静教授:本团队在CAR-T细胞疗法治疗T-ALL领域持续深耕。在2023年EHA大会上,本团队汇报了CD5 CAR-T治疗T-ALL的中期数据,而今年该临床试验已圆满完成。研究共纳入19例患者,其中16例接受了CD5 CAR-T细胞输注。这一数据量在目前的CD5 CAR-T细胞疗法领域处于领先地位,为临床医生提供了宝贵的资料。

此外,该研究不仅关注CD5 CAR-T细胞疗法的短期疗效,更重视其长期安全性。研究中位随访时间较长,使研究者能够全面评估CD5 CAR-T治疗的短期和长期毒性,以及其与CD7 CAR-T细胞疗法相比的差异化表现。

深入分析:CD5 CAR-T细胞疗法治疗T-ALL的感染风险与免疫缺陷原因

潘静教授:关于此次汇报的与CD5 CAR-T细胞疗法治疗T-ALL相关的研究,研究者在安全性方面特别关注了患者的感染情况。与CD7 CAR-T细胞治疗相比,CD5 CAR-T细胞治疗后的感染风险更高。基础研究发现,正常人体内存在一定比例的CD7阴性T细胞。在接受CD7 CAR-T细胞治疗后,T-ALL患者的CD7阴性T细胞会逐渐增加,但在接受CD5 CAR-T治疗后,患者体内的T细胞几乎完全缺失。尽管在治疗后30天时,T-ALL患者的CD5阴性T细胞和NK细胞有所恢复,但测序结果显示这些细胞大多为基因编辑产物,导致患者无法快速恢复正常免疫水平,从而增加了感染风险。

随着对CD5 CAR-T细胞疗法研究的深入,一些关键问题逐渐显现。首先,对于依赖CAR-T产品输注的T-ALL患者,其T细胞恢复至正常水平的过程可能异常缓慢,导致相关感染风险较CD7 CAR-T治疗后更为显著。这一现象值得深入研究。此外,由于CD5通常在正常B1细胞上表达,CD5 CAR-T细胞治疗可能引发B细胞和T细胞的联合免疫缺陷。研究显示,部分T-ALL患者确实出现了联合免疫缺陷,表明CD5 CAR-T治疗导致的免疫缺陷具有复杂的异质性。

与CD7 CAR-T细胞治疗不同,CD5 CAR-T细胞治疗可能增加T-ALL患者发生自身免疫性疾病的风险。在本研究中,接受异体CAR-T细胞治疗的患者可能出现皮疹等自身免疫性症状,这些症状与排异反应难以区分。同时,研究者还发现,部分接受自体CD5 CAR-T细胞治疗的T-ALL患者在治疗30天后出现了皮疹和干燥综合征等症状,这可能是CD5 CAR-T细胞治疗特有的不良反应。

基于这些发现,希望为后续研究团队提供长期积累的数据,以帮助其规避潜在风险,确保患者安全。

审慎前行:努力提升CAR-T细胞治疗的安全性与疗效实现治愈

潘静教授:尽管CD5 CAR-T细胞治疗领域充满潜力,但仍需深入探索和审慎前行。未来我们将重点关注CAR-T细胞结构的改造,以提高其长期安全性。另外,我们将致力于开发更为精确的调控机制,避免正常T细胞的缺失,从而实现CAR-T细胞疗法的治愈目标。我们坚信,通过不懈努力,CAR-T细胞治疗将在T-ALL治疗领域展现出更加广阔的发展前景。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容,期待大家关注【EHA会议专栏】

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责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry