首页 > 文章详情

2024 ASCO Young-PEARL研究结果更新，Palbociclib+依西美坦+亮丙瑞林在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者长期生存分析

06月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着靶向治疗药物如CDK4/6抑制剂的出现，为HR+/HER2- 转移性乳腺癌（mBC）患者提供了新的治疗选择。此前的PALOMA-3等研究已经证实了哌柏西利在治疗HR+/HER2- mBC中的疗效^[1]。Young-PEARL研究在此基础上进一步探讨了哌柏西利（Palbociclib）联合依西美坦和亮丙瑞林在绝经前HR+/HER2- mBC患者中的疗效和安全性。

Young-PEARL研究是一项由韩国癌症研究组发起的研究，同时也是在绝经前HR+HER2- mBC患者中进行的首个CDK4/6i联合AI和OFS对比化疗的研究，且研究人群为东亚人群。该研究为前瞻性、随机、多中心、开放Ⅱ临床研究，患者允许既往行一线化疗患者及一线行他莫昔芬治疗患者入组，共纳入14个中心184例患者，随机分为哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林组（92例）和卡培他滨组（92例）（图1）。2019年该研究首次发表了随访17个月的研究结果：哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林的中位PFS优于卡培他滨组（20.1个月vs 14.4个月，HR=0.659（0.437~0.994）, P=0.0235）^[2]。基于此结果，美国FDA在2022年9月将哌柏西利联合AI的适应症扩展到包括绝经前患者。

图片1.png

图1.研究设计

2024年ASCO继续报道了该研究中位随访54个月的研究结果（数据截止日期为2024年2月29日）[3]。中位PFS在哌柏西利组为19.5个月，而卡培他滨组为14个月（HR=0.659（0.567~0.975）, P=0.0357），差异具有统计学意义（图2）。但PFS获益并未转化为OS获益，中位OS在派伯西利组为54.8个月，而卡培他滨组为57.8个月（HR=1.021（0.689~1.511）, P=0.919），无显著差异（图3）。

图片2.png

图2. 更新PFS数据

图片3.png

图3. OS数据

经OS多变量分析发现，在患者进展后，是否使用CDK4/6i（不分治疗线数）是影响OS的独立因素（图4）。而进展后首次后续治疗方选择中，卡培他滨组有26.8%的患者进行CDK4/6i+ET治疗，而哌柏西利组仅有5.6%（图5）。进一步分析发现在研究结束后，未接受CDK4/6i治疗的患者中位OS在两组中无统计学差异，分别为49个月对比38.8个月（P=0.065）（图6），因此提示进展后使用CDK4/6i似乎与更长的总生存期相关。
图片4.png

图4. OS多变量分析

图片5.png

图5.进展后首次后续治疗选择

图片6.png

图6.研究结束后未接受CDK4/6i患者的OS

在安全性方面，哌柏西利组93.5%的患者经历了3级或更高级别的不良事件，主要是无症状中性粒细胞减少症（64.1%），而卡培他滨组有48.2%的患者经历了3级或更高级别的不良事件，主要包括手足综合征和中性粒细胞减少症（各占18.8%）（图7、图8）。整体安全性可控。

图片7.png

图7.血液学毒性

图片8.png

图8.非血液学毒性

晚期乳腺癌的治疗目标主要是延长生存时间和保证生活质量。对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，ABC4指南强烈推荐内分泌治疗应该是首选，即便存在内脏转移，除非有内脏危象或内分泌耐药的可能^[4]。2016年荷兰马斯特里赫特大学医学中心一项真实世界的数据也证明，HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，起始内分泌治疗优于起始化疗，mPFS分别为13.3个月vs 5.3个月（P＜0.0001），mOS分别为36.9个月月vs 16.1个月（P＜0.0001）^[5]。对于接受起始内分泌治疗的患者，ABC4指南强烈推荐含OFS的治疗方案，无论是药物去势（GnRHa）还是手术去势^[4]。而对于治疗来说，患者用药依从性往往决定患者的预后。目前的CDK4/6i以及AI需要口服，而GnRHa则需要住院注射，但对于绝经前的年轻患者往往承担着重要的社会角色和更多的工作以及生活上的压力，每个月都去医院开药注射，往往难以坚持，而3月剂型GnRHa每三个月注射一次，对于工作繁忙或者需要兼顾家庭的年轻患者来说，是一个很好的选择。同时，3月剂型GnRHa的直接非医疗成本和间接成本显著低于1月剂型，因此3月剂型GnRHa不仅提高了便捷性且降低了治疗成本^[6]，在一定程度上有利于提高患者治疗依从性。

本次Young-PEARL研究数据更新显示，当中位随访时间延长至54.0个月时，相比卡培他滨，哌柏西利联合依西美坦与亮丙瑞林治疗改善了绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的PFS，但并未能转化为OS获益，但是在多变量分析中，进展后使用CDK4/6抑制剂与更长的总生存期相关。另外随着随访时间的延长，哌柏西利和卡培他滨的总体安全性仍然可控。Young-PEARL研究第一个对比化疗和CDK4/6抑制剂联合亮丙瑞林和AI治疗的研究，对于HR+/HER2- mBC患者的治疗起到了重要的指导意义，为此类患者治疗提供了新思路。但仍需要更大规模、前瞻性、Ⅲ期随机临床试验的验证。同时我们需要考虑原发性耐药和继发性耐药、内脏危象，肿瘤负荷等患者特征，针对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者选择个体化的治疗方案。

参考文献

1. Massimo Cristofanilli , Nicholas C Turner , et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439.
2. Soohyeon Lee 1, Seock-Ah Im , et al. Patient-Reported Outcomes of Palbociclib Plus Exemestane with GnRH Agonist versus Capecitabine in Premenopausal Women with Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: A Prospective, Open-Label, Randomized Phase ll Trial (KCSG-BR 15-10) [J].Cancers (Basel). 2020 Nov 5;12(11):3265
3. Yeon Hee Park, Kyung-Hun Lee,,et al.2024 ASCO abstract 1002
4. Cardoso F, Senkus E, Costa A, et al. 4th ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) [J]. Ann Oncol ,2018,29: 1634–1657.
5. Lobbezoo DJ, van Kampen RJ, Voogd AC, et al. In real life, one-quarter of patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium [J]. Annals of Oncology, 2016,27:256-262.
6. 范蕾,等. 中国绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗最小成本分析. 中国药物经济学. 2020;15(4):5-10

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-momo

06月22日

李朝强

万荣县人民医院 | 乳腺外科

晚期乳腺癌的治疗目标主要是延长生存时间和保证生活质量。

06月22日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

戈舍瑞林还是比亮丙瑞林用的更多一些，在真实世界中更多

06月22日

赖宗浪

重庆市中医院 | 肿瘤科

治疗策略的个体化和再精准