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【2024 EHA-LBA】格菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂治疗R/R DLBCL:来自全球随机Ⅲ期STARGLO研究结果

06月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

STARGLO试验(NCT04408638)是一项多中心、开放标签、随机3期研究,旨在评估格菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂与利妥昔单抗联合奥沙利铂相比,对已接受过至少一线治疗且不适合进行自体干细胞移植(ASCT)的DLBCL患者的疗效和安全性。目前,STARGLO研究更新结果已亮相2024年欧洲血液病协会(EHA)年会,并入选LBA专题(摘要号:LBA3438)。【肿瘤资讯】现将该研究内容整理如下,以飨读者。

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Abstract LB3438:格菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂(Glofit-GemOx)治疗复发/难治性(R/R)DLBCL:全球随机Ⅲ期试验结果(STARGLO研究)

标题:GLOFITAMAB PLUS GEMCITABINE AND OXALIPLATIN (GLOFIT-GEMOX) FOR RELAPSED/REFRACTORY (R/R) DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL): RESULTS OF A GLOBAL RANDOMIZED PHASE III TRIAL (STARGLO)

发言人:美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院癌症中心 Jeremy Abramson

研究背景

格菲妥单抗是一种同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。既往研究显示(Dickinson 等,NEJM 2022),既往接受过≥2线治疗的R/R DLBCL患者接受固定疗程的格菲妥单抗单药治疗后,不仅耐受性良好,且疗效持久。

研究目的

在全球随机Ⅲ期STARGLO研究中评估了Glofit-GemOx与利妥昔单抗(R)-GemOx对既往接受过≥1线治疗的R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

患者按2:1的比例随机分配接受Glofit-GemOx(8个周期,外加4个周期的格菲妥单抗单药治疗)或R-GemOx(8个周期)治疗,并根据既往治疗线数(1线 vs. ≥2线)以及是否对末次治疗难治进行分层。在奥妥珠单抗预处理后,格菲妥单抗在第1周期以每周递增剂量(2.5/10 mg)给药,然后从第2周期第1天起每21天给药一次,目标剂量为30 mg。

主要研究终点是总生存期(OS)。 次要终点包括独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)率和完全缓解(CR)率。

研究结果

共有274例DLBCL患者入组(Glofit-GemOx,183例;R-GemOx,91例),其中172例(62.8%)既往接受过1线治疗,102例(37.2%)既往接受过≥2线治疗。总体而言,153例(55.8%)患者患有原发难治性疾病,166例(60.6%)患者为末次治疗难治。

在主要分析中(截止日期为2023年3月29日),与R-GemOx相比,Glofit-GemOx展现出显著的OS获益(HR 0.59;P=0.011)。中位随访时间为11.3个月,Glofit-GemOx的中位OS未达到,而R-GemOx为9个月。在IRC评估的PFS率(HR 0.37;P<0.0001)和CR率(50.3 vs. 22.0%;P<0.0001)方面也观察到Glofit-GemOx的显著获益优势。

此外,与R-GemOx相比,Glofit-GemOx的中位OS(25.5个月 vs. 12.9个月;HR 0.62;图1)、中位PFS(13.8个月 vs. 3.6个月;HR 0.40)和CR率(58.5% vs. 25.3%)也更优。与R-GemOx相比,Glofit-GemOx组患者接受的中位治疗周期数更多(11 vs. 4)。

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图1.

在安全性方面,Glofit-GemOx的不良事件(AE)发生率高于R-GemOx,包括3~4级AE(69.4% vs. 36.4%)、5级AE(8.3% vs. 4.5%;主要由COVID-19引起)和严重AE[54.4% vs. 17.0%;主要是细胞因子释放综合征(CRS)]。调整暴露差异后,两组患者的AE发生率相似。在接受格菲妥单抗治疗的患者中,CRS是最常报告的AE(1级:31.4%;2级:10.5%;3级:2.3%),有4例患者(2.3%)报告了与免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)一致的事件,所有这些患者都同时出现了CRS。

研究结论

在不适合ASCT的R/R DLBCL患者中,与R-GemOx相比,Glofit-GemOx在OS、PFS和CR率方面具有统计学意义和临床意义。格菲妥单抗是首个在随机Ⅲ期试验中证明对DLBCL患者有生存获益的CD20/CD3双特异性抗体。Glofit-GemOx作为一种固定疗程的现成疗法,耐受性良好,安全性与每种药物的已知风险一致。
 

参考文献

EHA Library. Abramson J. 06/13/2024; 4136516; LB3438

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda


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评论
06月21日
张婉君
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
。。。。。。。。
06月19日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
格菲妥单抗是首个在随机Ⅲ期试验中证明对DLBCL患者有生存获益的CD20/CD3双特异性抗体
06月19日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
格菲妥单抗目前是首个随机Ⅲ期试验,证明对DLBCL患者有生存获益的双特异性抗体