导读：原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，调查显示 2020 年全球肝癌的发病率居第 6 位，死亡率居第 3 位。中国是肝癌大国，新发病例占全球的42%[1]。根据中国国家癌症中心发布的数据，2022年全国原发性肝癌发病人数位列各种癌症新发例数第4位，发病率位列第5位；死亡人数和死亡率均位列第2位[2]。在我国，64% 的肝癌患者在初诊时即为巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 的 B、C 期。经肝动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期肝癌治疗不可或缺的主要治疗方式[3]。
当前，肝癌TACE治疗正向标准化、精细化方向发展，《中国肝癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》，对TACE治疗的肝癌患者中精细TACE治疗占比做出了要求[4]。中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023年版）与原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）均提倡精细TACE[5, 6]。药物洗脱微球经动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）可通过长期持续释放药物，显著减少化疗药物的系统毒性，并提高患者疗效[7]。近期，由全国10家临床中心联合开展的针对肝细胞癌（HCC）患者使用小粒径（≤100 μm）、加载表柔比星的瓦里安TANDEM栓塞微球的II期注册临床研究—STOPPER在国际介入与多学科治疗肿瘤学会年会（ISMIO 2024）上披露取得了阳性结果。借此契机，【肿瘤资讯】特针对该研究进行解读，以期为我国HCC患者提供新的治疗选择。邀您共阅。
格物致知，探索适合中国肝癌患者的
DEB-TACE治疗策略
STOPPER研究是一项前瞻性、单臂、多中心的II期临床试验，纳入了来自中国大陆地区10个临床中心的108例HCC患者，旨在评估加载表柔比星的TANDEM栓塞微球进行TACE治疗HCC的有效性和安全性。该研究的主要终点是6个月的客观缓解率（ORR），次要终点包括30天和3个月的ORR、肿瘤进展时间（TTP）、肝外扩散时间（TTE）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及安全性。
中国肝癌患者的数量庞大，但是无论在发病原因、流行病学特征、临床表现、治疗策略以及预后等方面，都与欧美国家存在着明显的不同，具有高度异质性。比如，中国的HCC患者，大多数存在基础肝病，即乙型肝炎、肝硬化、肝功能异常和相关的并发症等特征。STOPPER在研究的设计和执行上，充分结合国情和实践经验，精心优化了研究方案，以探索TANDEM栓塞微球作为新型化疗栓塞技术在我国HCC患者中的应用价值。
STOPPER研究设计
高效安全，（更）小粒径TANDEM栓塞微球用于HCC获益增势尽显
STOPPER研究结果表明，基于 EASL和mRECIST标准判定的6个月的ORR分别达到73.3% 和71.3%；其单侧97.5%的可信限下限均显著高于PRECISION V[9]全球多中心研究中报告的TACE 6个月ORR 为45%的结果；30天和3个月的ORR则分别为79.6% 和80.0%（EASL标准）以及79.6% 和81.0%（mRECIST标准）。12个月PFS为60.3%；12个月OS率则高达94.3%。众所周知，评价一项治疗手段的临床价值，除临床疗效外，同时要考虑其安全性，两者之间应取得良好的平衡，才可发挥更大的临床价值。STOPPER研究中，从安全性角度看，TANDEM栓塞微球展现了卓越的安全性特征：术后随访未出现意料之外的不良事件，与微球可能相关或相关的严重不良事件（SAEs）发生率仅为8.3%[8] 。以上研究数据证实，小粒径（≤100 µm）TANDEM栓塞微球在TACE治疗HCC中的应用不仅提高了药物的局部控制疗效，还显著降低了系统性不良反应的风险，显示出令人满意的疗效获益和良好的安全性。
TANDEM栓塞微球ORR结果总结
精准求新，TANDEM微球技术优势
为其实现临床的高效安全应用保驾护航
目前，临床中使用的栓塞微球大多为非均一粒径微球。既往研究表明，非均一粒径的微球在栓塞过程中，可能会出现粒径较大微球阻塞近端，导致粒径较小微球无法向远端迁移，从而栓塞不彻底，在血管再分布过程中可能出现再通的情况。粒径较小且规格精准的栓塞微球可深入肿瘤供血动脉，并形成致密栓塞，减少了侧枝残余灌注的可能性，导致肿瘤更严重的坏死，从而提高临床疗效[10]。包括TANDEM在内的均一粒径栓塞微球具备显著的治疗优势：1. 粒径更小，以TANDEM为例最小为40±10 µm，可深入肿瘤供血血管末梢，栓塞更精准；2. 粒径均一，同一规格分布范围窄，避免微球再分布，栓塞更致密，可提供更高的峰值血浆浓度、浓度-时间曲线下面积和肿瘤缓解率；3. 选择更多，以TANDEM为例提供3种粒径选择： 40±10 µm、75±15 µm和100±25 μm，满足不同个体化场景精细TACE治疗需求[11-14]。
潜力无限，TANDEM栓塞微球肝癌治疗
临床价值未来可期
STOPPER研究结果表明，使用TANDEM栓塞微球进行TACE治疗HCC高效且安全。STOPPER研究为使用≤100 μm均一粒径微球对中国HCC患者——尤其是伴有乙肝的HCC患者中进行DEB-TACE治疗提供了坚实的临床证据。随着技术的不断进步和临床经验的日益积累，TANDEM栓塞微球有望助力标准化、精细化TACE的推广，开启肝癌介入治疗的新篇章。未来研究可以进一步探讨不同粒径微球的最佳应用方案，以及与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫治疗）的联合应用，制定出更为精准和个体化的治疗策略。这不仅能为HCC患者带来更好的治疗效果，还将推动我国肝癌介入治疗技术的不断进步。
总结
经肝动脉化疗栓塞（TACE）是国内外指南推荐的中晚期肝癌的首选治疗方式。瓦里安TANDEMTM栓塞微球为标准化的TACE治疗而设计，栓塞微球粒径均一，有利于深度靶向、均匀分布，适用于原发性肝脏富血管肿瘤或肝转移瘤的供血血管的栓塞治疗。其独有的40微米粒径能够深入肿瘤供血动脉远端以实现令人满意的栓塞治疗效果，精准护航每个精细化TACE。期待以TANDEMTM栓塞微球为代表的均一小粒径栓塞微球更多应用于临床实践，以进一步推动我国肝癌介入治疗的技术进步和标准化治疗，提升患者获益。
1. Sung, H., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin, 2021. 71(3): p. 209-249.
2. Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 2024. 4(1): p. 47-53.
3. Reig, M., et al., BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol, 2022. 76(3): p. 681-693.
4. 国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会, 国., 中国肝癌规范诊疗质量控制指标(2022版). 中华肿瘤杂志, 2022. 44(7) : 600-608.
5. 中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会, 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023年版）. 中华医学杂志, 2023.
6. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司, 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 中国普通外科杂志, 2024. 33(4):475-530.
7.Facciorusso, A., Drug-eluting beads transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: Current state of the art. World J Gastroenterol, 2018. 24(2): p. 161-169.
8. Zhu, H.D., et al., Transarterial Chemoembolization with Epirubicin-Loaded Microspheres for Hepatocellular Carcinoma: A Prospective, Single-Arm, Multicenter, Phase 2 Study (STOPPER Trial). Cardiovasc Intervent Radiol, 2024. 47(3): p. 325-336.
9. Lammer, J., et al., Prospective randomized study of doxorubicin-eluting-bead embolization in the treatment of hepatocellular carcinoma: results of the PRECISION V study. Cardiovasc Intervent Radiol, 2010. 33(1): p. 41-52.
10. Chang, W.C., et al., Transcatheter Arterial Chemoembolization with Drug-Eluting Beads for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma: Recommended Selection for Small-Caliber (<100 μm) Beads. J Hepatocell Carcinoma, 2021. 8: p. 937-949.
11. Delicque, J., et al., Liver chemoembolization of hepatocellular carcinoma using TANDEM(®) microspheres. Future Oncol, 2018. 14(26): p. 2761-2772.
12. anaka, T., et al., Pharmacokinetics and antitumor efficacy of chemoembolization using 40 µm irinotecan-loaded microspheres in a rabbit liver tumor model. J Vasc Interv Radiol, 2014. 25(7): p. 1037-1044.e2.
13. Sattler, T., et al., Efficacy and Safety of Drug Eluting Bead TACE with Microspheres <150 μm for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Anticancer Res, 2018. 38(2): p. 1025-1032.15. Greco, G., et al., Transarterial chemoembolization using 40 µm drug eluting
14. Greco, G., et al., Transarterial chemoembolization using 40 µm drug eluting beads for hepatocellular carcinoma. World J Radiol, 2017. 9(5): p. 245-252.
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