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【2024 EHA】赵维莅、王黎教授团队：基于基因分型的新型靶向药物联合R-ICE（R-ICE-X）方案治疗R/R DLBCL

06月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2024欧洲血液年会（2024 EHA）于6.13-6.16在西班牙马德里线上线下同步召开，作为血液领域国际盛会，本次会议汇集来自全球知名的血液专家，最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展，中国研究者在今年EHA上也贡献了很多创新性疗法和临床数据。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、王黎教授团队持续公布了一项基于不同分子亚型，针对复发难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的2期研究成果。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下，并邀请王黎教授对研究结果进行点评。

研究设计

本研究纳入了年龄在18 -75岁的R/R DLBCL患者。所有患者按基因亚型进行分组和分层，接受不同的靶向治疗方案联合R-ICE。 R-ICE-X治疗3个疗程后（每21天为1疗程）进行疗效评估。达CR/PR患者随后接受自体造血干细胞移植或继续3个疗程的R-ICE-X巩固，随后进行持续12个月的来那度胺维持治疗，详情见如下流程图。主要研究终点是总缓解率（ORR），次要研究终点包括2年无进展生存（PFS）率、2年总生存（OS）率和安全性评价。

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研究结果

至数据截止日期，共纳入76例患者，中位年龄为61（20-75）岁。在73例完成治疗的患者中，诱导结束CR率为56.6%，ORR为76.3%。R-ICE-泽布替尼组（n=34）患者的ORR为79.4%，其中18例（52.9%）患者达到CR，9例（26.5%）患者达到PR，1年PFS率为68.6%，OS率为83.6%。来那度胺联合R-ICE患者（n=30）中，17例（56.7%）患者达到CR, ORR为76.7%。1年PFS率和OS率分别为79.9%和100.0%。地西他滨联合R-ICE组6例（6/9，66.7%）患者达到CR，西达本胺组2例也达到CR。R-ICE-托法替尼（JAK抑制剂）组仅有1例患者因治疗效果不佳而考虑其他临床研究。

图片2.png 图1 不同R-ICE-X治疗方案缓解情况

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图2 R-ICE-泽布替尼组生存曲线图片4.png

图3 R-ICE-来那度胺组生存曲线

在单变量分析中，研究者还发现携带CD70突变患者显示不良生存结果，PFS和OS显著低于CD70野生型患者。（如图4）。

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图4携带CD7突变患者的生存结果

专家解读

王黎教授：在本次EHA大会中，我们更新了基于基因分型下的不同新型靶向药物联合R-ICE （R-ICE-X）方案治疗R/R DLBCL患者的最新结果。DLBCL具有异质性高、进展快、预后差的特点，只有约40%的患者从R-ICE等二线方案中获益。这些R/R DLBCL的预后仍有待改善。我们根据患者不同的基因分型给予特定的靶向药物，更新结果显示，MCD亚型和BN2亚型加入泽布替尼后，CR率达52.9%，N1亚型和NOS型患者加入来那度胺联合后，CR率达56.7%。相较于CORAL²研究中R-ICE治疗全人群48% CR率，似乎提示基于不同基因型加入不同靶向药物带来了更深的缓解。同时，泽布替尼组和来那度胺组1年PFS率分别为52.9%和66.7%，期待更长的随访数据验证高缓解带来的持久获益。随着入组患者的持续增加，数据更新后结果的一致性，更好地验证了这种个性化的治疗方案的可行性。对于该方案的探索也在持续进行中，该研究已经于Clinicaltrail.org注册（NCT 05348213），我们后续也会公布更长随访结果，为R/R DLBCL患者的治疗提供更多支持证据。

专家简历

赵维莅教授

主任医师、教授、博士生导师

国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
科技部万人计划领军人才百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海市重中之重临床医学中心主任
上海血液学研究所所长
中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长
中国病理生理学会理事，实验血液学专委会秘书长
中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席
致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇，总影响因子超过1500。相关成果以第一完成人获国家科学技术进步奖二等奖1项，省部级一等奖6项，获国家发明专利15项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉

王黎教授

主任医师、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
上海交通大学医学院博士，博士生导师

法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
主持国家自然科学基金2项
主要完成人获省部级奖项7项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才

参考文献

1. 2024 EHA poster P2085
2. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli