2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日在芝加哥圆满落下帷幕。在乳腺癌领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）的DESTINY-Breast系列研究进展持续引发广泛关注。本届年会上，T-DXd的Ⅲ期DESTINY-Breast06（DB-06）研究在口头摘要特别专场中单独报告了主要成果。其令人瞩目的数据进一步彰显了T-DXd在治疗HR+/HER2低表达转移性乳腺癌方面的巨大潜力。
专场：Breast Cancer | Special Sessions
摘要号：LBA1000
中文标题：DESTINY-Breast06 (DB-06)的主要结局：在既往接受过内分泌治疗的HR+/HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者中比较T-DXd与医生选择的化疗
英文标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06)
讲者：Giuseppe Curigliano | University of Milan and European Institute of Oncology, IRCCS
研究背景
HER2靶向治疗显著提升了HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床结果。对于HER2低表达（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）的乳腺癌患者，通常在初次治疗中通常接受内分泌治疗（ET），并可能结合使用CDK4/6、PI3K或mTOR抑制剂等靶向治疗药物。当疾病进一步发展时，患者转向化疗，但所获得的临床益处相对较少。
在DB-04试验中，T-DXd展现了对HER2低表达转移性乳腺癌的显著疗效。DB-06研究则进一步评估T-DXd在ET失败的HR+/HER2低表达和超低表达转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
图1 HR+/HER2-乳腺癌治疗方案和主要研究中的无进展生存期（PFS）
研究方法
DB-06是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估T-DXd与研究者选择的化疗（TPC）对HR+/HER2 低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为IHC 0伴有膜染色，即IHC >0且<1+）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
本研究纳入了以下患者群体：未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，且在晚期阶段至少接受过≥2线ET；或在接受ET+CDK4/6抑制剂作为一线治疗后的6个月内病情出现进展；以及在接受辅助ET后的24个月内疾病复发。这些患者被随机以1:1的比例分配到T-DXd组及TPC组。
研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的HER2低表达患者的PFS。关键次要终点包括HER2低表达患者的OS，以及意向治疗（ITT），即HER2低表达和HER2超低表达人群的PFS和OS。
图2 研究设计
研究结果
所有入组患者既往中位ET线数为2线，其中89%（773/866）的患者既往接受过ET+CDK4/6抑制剂的治疗。
表1 患者基线特征
表2 既往治疗情况
PFS
截至2024年3月18日，ITT人群中位随访时间为18.2个月，T-DXd组中有89例（20.5%）仍在接受治疗，化疗组为30例（7.2%）。目前研究已达到主要研究终点，HER2低表达患者中与TPC相比，T-DXd显著改善了患者的PFS（13.2个月 vs 8.1个月；HR=0.62，95%CI 0.51-0.74；P＜0.0001）。
图3 主要终点PFS结果
进一步亚组分析提示，T-DXd在HER2低表达人群中的PFS获益趋势不受年龄、HER2表达状态、既往治疗药物、既往ET线数、是否存在肝转移等因素的影响。在ITT人群中，T-DXd取得了相似的PFS获益（13.2个月 vs 8.1个月；HR=0.63，95%CI 0.53-0.75；P＜0.0001）。
图4 ITT人群的PFS结果
OS
目前OS数据尚不成熟，在HER2低表达人群中：T-DXd组和TPC组的12个月OS率分别为87.6%和81.7%（HR=0.83，95%CI 0.66-1.05）；ITT人群中，两组患者的12个月OS率分别为87.0%和81.1%（HR=0.81，95%CI 0.65-1.00）。
图5 HER2低表达患者的OS；ITT人群中HER2低表达和HER2超低表达亚组的OS
探索性分析结果
探索性分析的结果显示，T-DXd在HER2超低表达患者（13.2个月 vs 8.3个月；HR=0.78）中对PFS的改善与HER2低表达患者的获益相似。在OS方面，也观察到了类似的改善趋势（84% vs 78.7%；95%CI 0.43-1.29）。
图6 HER2超低表达人群中的探索性分析结果
ORR
T-DXd组患者的ORR均高于TPC组，且部分T-DXd组患者获得完全缓解。
表3 治疗缓解评估结果
安全性
T-DXd组中位治疗时间为11.0个月，化疗组中位治疗时间为5.6个月。两组中，任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相近，T-DXd治疗中未发现新的安全性信号。并且在需特别关注的TEAEs中，T-DXd治疗相关的间质性肺病/肺炎的发生率为11.3%，多为1~2级，≥3级的发生率仅1.4%。
表4 安全性结局总结
图7 ≥20%的TEAEs
研究结论
相较于TPC，T-DXd在DB-04试验更早的治疗阶段，对HR+/HER2低表达转移性乳腺癌患者展现出具有统计学显著性和临床意义的PFS改善。HER2超低表达与HER2低表达的结果保持一致。安全性与已知特征相符。DB-06研究确立了T-DXd作为一种有效的新治疗选择，适用于接受过至少一种基于内分泌治疗的HR+、HER2低表达和HER2超低表达的转移性乳腺癌患者。
临床试验信息：NCT04494425。
Curigliano G, Hu X, Dent RA, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.
排版编辑：肿瘤资讯-Jina
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