张力教授团队
研究一：依沃西单抗联合化疗用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（HARMONi-A）治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌：一项随机、双盲、多中心、3期试验
摘要号：8508
汇报人：张力 教授
HARMONi-A（AK112-301）研究是一项双盲、安慰剂对照、随机III期研究，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。
PFS结果显示，中位随访7.9个月时，依沃西单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为7.1个月和4.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低54%。PFS亚组分析显示，除部分患者人数较少的亚组外，几乎所有亚组都观察到与总人群一致的PFS获益，并具有显著统计学意义，尤其是临床上备受关注的EGFR敏感突变亚组和脑转移亚组。
图：IRRC评估的PFS Kaplan-Meier曲线
OS结果显示，中位随访17.6个月时，试验组和对照组的中位OS分别为17.1个月 vs 14.5个月，依沃西单抗可降低患者死亡风险20%（HR=0.8）。排除免疫治疗经治患者的敏感性分析显示，依沃西单抗联合组观察到OS明显延长的趋势，降低死亡风险23%。
图：OS曲线图
安全性方面，依沃西单抗联合化疗不良事件发生率与对照组相当，整体安全可控，两组中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为54% vs 42.9%。除中性粒细胞减少以及转氨酶提升外，其他≥3级TRAE在两组间无显著差异。
总之，依沃西单抗联合化疗对比化疗明显改善EGFR-TKI经治失败晚期NSCLC患者的PFS，并可见OS获益趋势。
研究二：芦康沙妥珠单抗 (SKB264/MK-2870）联合KL-A167(PD-L1单抗）一线治疗晚期NSCLC II期OptiTROP-Lung01研究
摘要号：8502
汇报人：方文峰 教授
本研究报告了SKB264与KL-A167联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究（OptiTROPLung01，NCT05351788）的初步结果。
研究对象为未接受过治疗且无可操作基因组改变的晚期NSCLC患者，队列1A和1B分别有40名和63名患者入组。1A队列和1B队列的中位随访时间分别为14.0个月和6.9个月，1A队列的ORR为48.6%，DCR为94.6%，中位PFS为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；1B队列的ORR为77.6%，DCR为100%，中位PFS未达到，6个月PFS率为84.6%。在1A/1B队列中，最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、皮疹和药物性皮疹。1B队列中有1例因药物过敏中断治疗，无治疗相关死亡。
本研究结果提示，SKB 264联合KL-A167在初治晚期NSCLC中显示出有希望的疗效结果，安全性特征可控。
研究三：一项评估局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗+纳武利尤单抗和同步放化疗后纳武利尤单抗巩固治疗的II期随机试验(GASTO-1091)
摘要号：8008
汇报人：刘慧 教授
对于不可手术的局部晚期NSCLC（LA-NSCLC）患者，围放疗期免疫治疗的效果有待进一步研究。这一研究针对LA-NSCLC，在新辅助纳武利尤单抗联合化疗、大分割同期放化疗（hypo-CCRT）后， 探索纳武利尤单抗对比观察的疗效和安全性。
截至数据截止日期（2024年1月31日），所有随机患者的中位随访时间为22.8个月。与观察组相比，纳武利尤单抗巩固组的PFS明显延长（中位数未达到 vs. 12.2个月 [95% CI 10.2-20.8]；分层风险比0.49 [95% CI 0.30-0.79]，p=0.003）。
随机化后，纳武利尤单抗巩固组发生3-5级AEs的患者比例为10.5%，观察组为4.6%。最常见的3-5级AEs包括肺炎（分别为3.5%和2.3%）和近端支气管树（分别为3.5%和2.3%）。
总之，对于不可手术的LA-NSCLC患者，新辅助纳武利尤单抗联合化疗和hypo-CCRT后，纳武利尤单抗巩固表现出良好的疗效和耐受性。延长随访时间对于证实这些结果至关重要。
研究四：TOP：一项III期、多中心、随机对照研究，比较奥希替尼联合卡铂和培美曲塞与奥希替尼单药治疗既往未接受过治疗的EGFR和TP53共突变的晚期非鳞状（Non-sq）非小细胞肺癌（NSCLC）
摘要号：TPS8662
作者：杨云鹏 教授
本研究旨在探讨奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药治疗对同时携带EGFR和TP53突变的晚期非鳞状NSCLC患者的疗效。奥希替尼是治疗敏感EGFR突变NSCLC的标准一线药物，但EGFR和TP53双突变患者的单药治疗临床获益有限。FLAURA2研究显示，奥希替尼联合化疗可显著改善EGFR突变NSCLC患者的PFS。
这是一项III期、随机、开放标签试验，纳入携带EGFR突变（外显子19缺失或L858R）和TP53突变、PS 0-1、计划一线治疗的晚期非鳞NSCLC患者。患者随机分配至奥希替尼单药组（80mg/d口服）或联合治疗组（奥希替尼80mg/d口服+培美曲塞500mg/m^2+卡铂AUC 5，Q3W*4，后培美曲塞+奥希替尼维持）。分层因素包括PS评分、脑转移状态和突变类型。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR、AEs和QoL。探索性终点为并发突变与疗效的相关性及ctDNA分析揭示的耐药机制。计划招募292例，截至2024年2月1日已入组204例，预计6月完成入组。
研究五：新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449用于二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究更新结果
摘要号：3124
汇报人：马宇翔 教授
研究结果显示，144例患者接受了150-1500 mg的APG-2449治疗。未经TKI治疗的ROS1和ALK阳性NSCLC患者中，ORR分别为68.2%和78.6%。2代ALK TKI耐药且无可靶向旁路基因突变的NSCLC患者中，10例达到PR（45.5%）。基线有脑转移的12例患者中，9例达到颅内病灶PR，ORR为75.0%。
安全性方面，89.6%患者出现TRAEs，最常见包括血清肌酐升高、ALT升高、AST升高、恶心、呕吐、腹泻和白细胞计数减少。13.9%出现≥3级TRAEs。
本研究结果提示，APG-2449在未经TKI治疗或2代ALK TKI耐药的NSCLC患者中显示初步疗效，对脑转移病灶亦有抑制作用。生物标志物研究显示，治疗效果与基线肿瘤组织中的pFAK表达水平和PBMC中pFAK下降程度相关。
研究六：Iparomlimab和Tuvonralimab联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的安全性和有效性：一项多中心、单臂、II期临床试验（DUBHE-N-302）
摘要号：6026
汇报人：黄岩 教授
本研究旨在评估双特异性抗体QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液）联合化疗作为复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者一线治疗的安全性和有效性。
II期研究（NCT05576272）纳入未经系统治疗的R/M NPC患者29名，使用QL1706 5 mg/kg联合吉西他滨和顺铂，每21天为一周期，4-6周期后QL1706维持治疗。主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括ORR、DCR、PFS、DoR和OS。
安全性方面，所有患者出现TRAEs，62%出现3-4级TRAEs，69%出现免疫相关不良事件。17%发生严重TRAEs，10%中止治疗，无治疗相关死亡。ORR为82.1%，DCR为96.4%，中位PFS为12.5个月，中位DoR为14.1个月。PD-L1高表达患者中位PFS为16.2个月，中位OS未达到。
本研究结果提示，QL1706联合化疗作为R/M NPC患者一线治疗，显示出可耐受的安全性和有前景的有效性。
研究七：抗LAG-3抗体LBL-007联合抗PD-1抗体替雷利珠单抗±化疗用于晚期鼻咽癌及其他恶性肿瘤的Ib/II期剂量递增/扩展研究
摘要号：6033
汇报人：杨云鹏 教授
Ib期研究纳入复发难治性晚期实体肿瘤患者21名，接受LBL-007（300或600 mg）+替雷利珠单抗（200 mg），每3周一次。II期研究纳入未经治疗的复发或转移性NPC患者42名，接受LBL-007（600 mg）+替雷利珠单抗（200 mg）+GC化疗（吉西他滨+顺铂），每3周一次。主要终点为耐受性、安全性和疗效。
安全性方面，未观察到剂量限制性毒性，II期推荐剂量为LBL-007 600mg Q3W。II期研究中，92.9%患者出现所有级别TRAEs，57.1%出现≥3级TRAEs，常见TRAEs包括白细胞计数减少、中性粒细胞减少、贫血等。73.8%患者因TEAEs治疗中断，31%经历SAEs，1例5级不良事件与治疗无关。
研究结果提示，LBL-007/替雷利珠单抗组合在晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好。LBL-007/替雷利珠单抗/GC方案在未经治疗的晚期NPC患者中显示出可管理的安全性，无新的安全性问题，并显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性。
研究八：AURKA抑制剂VIC-1911联合奥希替尼治疗TKI耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验
摘要号：8077
汇报人：赵珅 教授
I期试验含剂量递增和扩展阶段。EGFR突变晚期NSCLC患者，经≥1线EGFR-TKI治疗失败后入组。剂量递增阶段患者接受VIC-1911 150mg或200mg BID（4天服药，3天停药）+奥希替尼80mg QD。剂量扩展阶段患者接受RP2D的VIC-1911 +奥希替尼80mg QD。毒性按NCI CTCAE V5评估，疗效按RECIST v1.1评估。
本研究共纳入24名患者，中位既往治疗线数为3。未观察到DLT，RP2D为VIC-1911 200mg。常见不良事件（AE）包括腹泻、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。23名患者疗效可评估，未接受奥希替尼治疗的患者ORR为50%，DCR为80%；奥希替尼耐药患者ORR为0%，DCR为53.8%。66.7%获得疾病控制的患者仍在接受治疗，中位随访5.5个月，中位DOR未达到，6个月DOR率为50%，两组中位PFS分别为4.3个月，6个月PFS率分别为70.0%和38.5%。
研究结果显示，VIC-1911与奥希替尼联合治疗对经治EGFR突变NSCLC患者耐受性良好，显示出持续抗肿瘤活性，表明AURKA阻断可能延缓奥希替尼耐药性。
研究九：免疫治疗生物标志物一个免疫浸润和肿瘤抗原性之外的独立维度
摘要号：2629
汇报人：李岸霖
研究收集了2646名接受ICB治疗的多癌种患者的RNA-seq数据，包括肺癌、泌尿道癌等。分析独立于已知生物标志物的基因，通过基因共表达分析识别与ICB效果相关的潜在模块。
研究发现一个新的评估维度，与已知生物标志物相关性弱，命名为第三维基质（TDS）评分。高TDS一致预测较低的ICB疗效，且在荟萃分析中与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著相关。高TDS肿瘤中，ICB相比化疗无优势，表明TDS具有预测价值。在“热”肿瘤中，TDS的阴性预测性增强，但在“冷”肿瘤中预测性低。即使在“热”肿瘤中，高TDS也定义了一个ICB无法提高生存率的群体。
研究发现，TDS提供了一种全新的全癌种分类方式，与现有系统不同，可集成入大部分生物标志物面板。研究强调了探索生物标志物和耐药机制的重要性，尤其是在炎症性肿瘤患者中。
排版编辑：肿瘤资讯-tcz
苏公网安备 32059002004080号
