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【2024 EHA-LBA】ECHO研究更新：阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗可提高初治MCL患者的疗效

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床上通常具有侵袭性，占中国所有NHL病例的2~6%。由于患者多数为老年人，不能耐受传统化疗的毒性，且尽管MCL患者对初始治疗敏感，但复发率很高，因此BTK抑制剂已成为MCL二线及以后治疗的首选方案。阿可替尼是新一代高选择性共价BTK抑制剂，对其它激酶的抑制作用小，减少了脱靶效应及不良反应，同时还能保证良好疗效。目前，阿可替尼和苯达莫司汀、利妥昔单抗联合治疗初治MCL的最新研究结果（ECHO研究）已亮相2024年欧洲血液病协会（EHA）年会，并入选LBA专题（摘要号：LBA3439）。【肿瘤资讯】现将该研究内容整理如下，以飨读者。

Abstract LB3439：阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗初治套细胞淋巴瘤：来自Ⅲ期双盲安慰剂对照ECHO试验的结果

标题：阿可替尼BRUTINIB PLUS BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN UNTREATED MANTLE CELL LYMPHOMA: RESULTS FROM THE PHASE 3, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED ECHO TRIAL

发言人：美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心 Michael Wang教授

研究背景

对MCL患者进行较为激进的一线治疗可提供持久的缓解，并延长无进展生存期（PFS），但老年或身体状况不佳的患者由于耐受性差而不适合接受此疗法。SHINE研究显示，在化疗免疫疗法[CIT；苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）]中引入一代BTK抑制剂伊布替尼作为MCL的一线治疗可延长PFS，但由于毒性过高，反而对总生存期（OS）有不利影响。

研究目的

在随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期ECHO试验（NCT02972840）中，评估了阿可替尼与BR（ABR）联合治疗初治MCL老年患者的疗效。

研究方法

年龄≥65岁、既往未经治疗且ECOG PS≤2的MCL患者按1:1随机分配接受ABR或安慰剂联合BR（PBR）治疗。入组时间为2017年4月至2023年3月，患者来自全球195个研究机构。在获得部分或完全缓解（PR或CR）的患者中，予以BR治疗6个周期，随后利妥昔单抗维持治疗2年。患者接受阿可替尼（100mg，每天两次）或安慰剂治疗直至发生疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性反应。安慰剂组患者出现PD时可交叉使用阿可替尼。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS。

研究结果

本分析共纳入了598例患者，每组299例。患者中位年龄为71岁；76%的患者的简化MIPI评分为低危/中危，13%的患者具为母细胞型/多形性MCL。两组患者的基线特征非常均衡。

中位随访45个月后，ABR和PBR两组分别有31.8%和25.8%的患者继续接受治疗。ABR和PBR的总缓解率（ORR）/CR率分别为91.0%/66.6%和88.0%/53.5%。ABR组的中位PFS为66.4个月，PBR组为49.6个月（HR 0.73；P=0.0160）。尽管有51例患者在接受PBR治疗后出现PD，并交叉接受了阿可替尼治疗，但OS数据仍显示出有利于ABR组的积极趋势（HR 0.86；P=0.27）。COVID-19相关死亡对研究结果有一定影响（图1）。剔除COVID-19死亡病例后，两组患者的中位PFS均有所改善：ABR组的中位PFS尚未达到，PBR组为61.6个月（HR 0.65；P=0.0027）。中位OS也有类似结果（HR 0.78；P=0.12）。

在安全性方面，ABR组和PBR组的≥3级AE发生率分别为88.9%和88.2%，≥3级严重AE发生率分别为64.3%和55.9%。在临床关注的≥3级AE中，ABR和PBR两组的房颤发生率分别为3.7%和1.7%，高血压发生率分别为5.4%和8.4%，中性粒细胞减少发生率分别为35.4%和37.0%，感染发生率分别为41.1%和34.0%，肺炎发生率分别为8.8%和6.4%。在ABR和PBR组中，分别有30.6%和20.9%的患者发生任何级别的COVID-19事件（肺炎除外），其中分别有2.7%和2.0%的患者死亡。据报道，42.8%的患者因AE而停用阿可替尼，与安慰剂组（31.0%）的差异为11.8%，而COVID-19是主要原因。

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图 1.

研究结论

在ECHO研究中，对于初治老年MCL患者，尽管中位随访时间仅为45个月，但阿可替尼联合BR治疗已显示出PFS的统计学显著改善，并在OS方面呈现出获益趋势，这在未受COVID-19影响的患者中更为明显。

参考文献

EHA Library. Wang M. 06/13/2024; 4136515; LB3439

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda