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2024 ASCO 中国之声 | 刘慧教授：免疫治疗为局部晚期食管鳞状细胞癌带来获益，联合治疗模式更优更强

06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其早期症状不明显，发现时多已失去手术的机会。目前，不可切除的局部晚期食管癌标准治疗方案为同步放化疗。随着免疫治疗研究深入，新辅助免疫治疗的联合方案不断更新，为临床带来可喜成果。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，很多重要的研究发现和临床试验成果在ASCO年会上进行首次发布。【肿瘤资讯】特邀刘慧教授进行专访，对其入选ASCO壁报展示——局部晚期食管鳞状细胞癌患者的新辅助特瑞普利单抗联合化疗后同步放化疗（GASTO-1071）的研究进行解读和交流。

刘慧

主任医师，教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任
IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
IASLC（国际肺癌研究协会）多学科治疗委员会(GMPS)委员
NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组) 国际委员/协调员
ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员
ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员
中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长

局部晚期食管鳞癌可从免疫治疗获益

刘慧教授：近几年，免疫治疗在食管癌领域获得了非常好的研究结果，无论手术联合免疫还是放疗联合免疫都呈现出治疗效果大幅提高的局面。目前一些免疫同期联合放疗、放化疗以后的免疫巩固、免疫同时联合放疗后的免疫巩固的研究主要以单臂、小样本为主，其结果均展现出免疫治疗在食管癌治疗中获得的非常好的局部控制和长生存的结果。

新辅助免疫治疗使局部晚期食管鳞癌出血和穿孔的风险明显下降

刘慧教授：众所周知，临床医生最担心的问题就是食管癌同期放化疗中产生的毒副作用，其中最常见的致死性的毒副作用就包括食管穿孔和大出血。不可切除的食管癌患者普遍存在营养状态不良、身体弱、年龄大以及肿瘤负荷高的情况，这类患者组织修复能力比较弱，不良反应的发生成为一个相当棘手的问题。既往的应对措施是在放疗分割模式的改变情况下将同期放化疗改为卡培他滨口服治疗，这样的改变可大幅降低毒副作用、提高局部放疗的疗效和次数以及保持一定的长期局控，但是患者的远处转移率并没有明显的下降。

综上，此次食管癌单臂分组研究设计将新辅助化疗加免疫治疗置于放化疗之前，这样的设计可首先使食管癌原发灶体积明显下降。研究结果可见在两个疗程化疗加特瑞普利单抗治疗以后，有近50%的患者出现明显的肿瘤退缩（表1），甚至在镜下达到肿瘤结疤，这为后续的放化疗带来非常好的安全性保证，患者的出血和穿孔的风险明显下降（图1）。研究结果显示在两组各60例的患者中，两组都只有1例患者出现潜在食管穿孔，并且这两名患者的此类情况最终被治愈。能够使急性并发毒性明显下降是GASTO-1071研究的最大亮点，当然，研究总体的18个月PFS率也非常可观（表1，图2）。

表1. 肿瘤退缩及生存情况

刘慧食管图1.png

图1. 一例患者的CT和内镜图像。该患者经新辅助化疗和免疫治疗后肿瘤部分缓解，经放化疗后肿瘤达到临床完全缓解

刘慧食管图片2.png

图2. 队列A (60Gy)和队列B (50Gy)的疾病无进展生存情况

新辅助免疫治疗为局部晚期食管鳞癌治疗方案带来良好转机

刘慧教授：GASTO-1071研究显示出良好的疗效和安全性，为临床带来了可喜结果：

1、良好的反应率。在新辅助阶段，虽然只有两个疗程的化疗加免疫治疗，但其总体反应率已达70%以上。在放化疗结束后，整个反应率也超过了60%。在此基础之上，患者因各种并发症的住院率明显下降，特别是在放化疗期间，基本上以口服的化疗药进行，患者的总体营养评分保持良好。

2、在前期获得肿瘤明显退缩的情况下，放疗剂量具有下调的可能。东亚地区以食管鳞癌为主，放疗剂量到底选择50Gy还是60Gy一直是争论点。既往ARTDECO研究提示50Gy和60Gy的生存无差别，但是从局控角度来看60Gy更胜一筹。GASTO-1071研究结果提示，在前期化疗加免疫使肿物明显退缩的情况下，50Gy和60Gy两者的实际局部的控制率无显著差别，且12个月和18个月的PFS两组也非常接近（两组12个月均在70%以上、18个月 PFS均在60%以上）（图2）。由此可以给出初步意见，即如果通过两个疗程的化疗加免疫治疗能够获得肿物明显退缩的情况下，下调放疗剂量完全可行。这样可以为食管癌患者创造更多身体康复的空间。

新辅助免疫治疗将局部晚期食管鳞癌置管率下调，为患者带来更优生存质量

刘慧教授：食管鳞癌是我国高发癌种，局部晚期患者普遍存在营养不良的虚弱状况和治疗迫切性的双重特征，为临床医生管理该疾病带来挑战。既往同期放化疗中，90%患者需要在治疗前或者在治疗中进行置管的营养干预，包括鼻饲管或者胃造瘘管。GASTO-1071研究结果显示患者前期反应率比较高，即患者在放化疗开始之前已经处于PR或CR的状态，置管率大幅下降，基本可保持经口饮食。既往的流行病学调查以及早筛结果均提示食管癌患者存在包括吸烟，饮酒，饮食过烫、过快、过粗的不良的经口饮食习惯。新型的治疗模式将有助于临床医生对患者加强进一步教育。在置管率必要性下降的情况下，临床医生需积极地对病人进行健康管理和宣教，要求患者改变不良饮食习惯，同时在治疗期间保持流食和糊状饮食，达到取代管道营养的目的。医药和技术的进步以及患者和家属对于健康意识的提高，终将带来更好疗效和更优获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Bella