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【2024 ASCO】A-BRAVE研究达到次要终点OS，阿维鲁单抗在早期高风险TNBC治疗中显著降低34%死亡风险

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

2024年5月31日至6月4日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州的芝加哥盛大召开。口头报告专场——乳腺癌-局部/区域/辅助中，意大利帕多瓦大学Pier Franco Conte教授分享了A-BRAVE研究的重要发现。该研究虽然在主要终点上未显示出统计学意义，但其在次要终点总生存期（OS）上取得的显著进步，为高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗开辟了新的视野，预示着未来治疗策略的无限可能。

摘要号：LBA500

中文标题：随机III期A-BRAVE试验：阿维鲁单抗治疗新辅助化疗后有残留病灶或初次手术和辅助化疗后高危的早期TNBC

英文标题：A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy.

讲者: Pier Franco Conte, MD | Department of Surgery Oncology and Gastroenterology, University of Padua

研究背景

早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的预后仍然较差，需要新的有效治疗方法。TNBC 是免疫原性最强的乳腺癌亚型，这可能解释了对免疫检查点抑制剂的敏感性。A-BRAVE试验是探索阿维鲁单抗在高风险三阴性乳腺癌患者中的首次随机III期辅助试验。

研究方法

A-BRAVE是一项 III 期、多中心、随机对照研究，比较了为期一年的抗PD-L1 阿维鲁单抗治疗与观察治疗在高复发风险的早期TNBC患者中的疗效。

患者在完成根治性标准治疗（包括手术和新辅助/辅助化疗）后入组。高风险定义为：1）新辅助化疗后存在浸润性残留病灶（乳腺和/或淋巴结）（A层），2）初次手术后 > pN2/任何pT、pN1/pT2或pN0/pT3（B层）。

将患者随机分配（1:1，A层和B层患者特征平衡）至阿维鲁单抗组（10 mg/kg IV q2w；治疗1年）或观察组。共同主要终点为总人群和 A层患者的无病生存期 (DFS)。在总人群中，需要474例患者来检测3年 DFS 率从60%改善至73.6%（HR=0.6；90%把握度，单侧检验，α2%）。需要172个DFS事件来进行事件驱动分析。假设A层的患者比例为70%~80%，则该亚组在α水平检测到HR=0.6的预期把握度为70%~79%。次要终点为总生存期（OS）。

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研究结果

从2016年6月至2020年10月，来自64个意大利中心和6个英国中心的477例患者被随机分配。11例患者（阿维鲁单抗组3例，对照组8例）在随机化后立即撤回知情同意，被排除在进一步分析之外。378例患者进入A层（83%），其中99例（阿维鲁单抗组57例，对照组42例）在手术前接受了进一步的化疗。

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阿维鲁单抗在治疗早期TNBC患者方面显示出了一定的疗效和安全性。尽管在3年DFS方面未达到统计学显著差异，但在3年OS和3年无远处疾病生存期（DDFS）方面取得了显著提高。此外，阿维鲁单抗的耐受性良好，大多数患者能够完成治疗。

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未出现新的安全信号；≥3级免疫相关不良事件（irAEs）较罕见。

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研究结论

与对照组相比，一年辅助阿维鲁单抗并不能显著改善高危 TNBC 患者的DFS。然而，与对照组相比，阿维鲁单抗组的次要终点 OS 显著改善。此外，远处转移风险降低了30%，死亡风险降低了34%，进一步支持了阿维鲁单抗在高风险早期TNBC患者中的潜在作用，尤其是在那些即使经过新辅助化疗后仍存在浸润性残留疾病的患者中。已经进行了肿瘤组织、血浆和粪便的集中收集工作，这将有助于进行一系列的相关性研究。

临床试验信息：NCT02926196。

参考文献

Pierfranco Conte, et al. A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy. 2023 ASCO abstract LBA500.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina