首页 > 文章详情

中肿肺癌团队免疫治疗新药与新方案，荣登2024 ASCO口头报告同步JAMA主刊发表

06月02日

来源：中山大学肿瘤防治中心张力教授团队

2024年5月31日，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的III期HARMONi-A（AK112-301）研究期中分析结果被2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）收录为口头报告，由张力教授在ASCO会上做口头报告。会议汇报同步被国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）在线发表（点击阅读原文）。

作为首个比较依沃西单抗联合化疗与单独化疗在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药的EGFR突变晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC)疗效的双盲、安慰剂对照、随机的III期研究，HARMONi-A研究期中分析成果同时以口头报告形式亮相ASCO并登刊JAMA，彰显了“中国学者+本土新药”组合的强劲实力和国际学术界对国产首创双特异性免疫新药的认可。

本文的通讯作者是中山大学肿瘤防治中心张力教授，共同第一作者是中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、赵媛媛主任、罗永忠主任、杨润祥主任、黄岩主任。

图片1.png 图片2.png

EGFR-TKI是EGFR突变NSCLC的标准一线治疗，但获得性耐药不可避免。目前临床上EGFR-TKI尤其是第三代TKI治疗进展患者，最佳的治疗选择仍然有限。III期HARMONi-A研究在中国55个中心开展，共纳入322例EGFR-TKI治疗失败的NSCLC，随机（1:1）接受依沃西单抗（n=161）或安慰剂（n=161）联合培美曲塞+卡铂Q3W 4个周期治疗，随后接受依沃西单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞的维持治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准由独立放射学评审委员会（IRRC）评估的意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。

HARMONi-A研究即将改写EGFR-TKI耐药的EGFR突变肺癌临床实践

一、依沃西单抗联合方案显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险达54%，创新记录

截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月，期中分析结果显示，依沃西单抗联合方案相比化疗可显著延长患者无进展生存期（PFS）（7.06个月vs 4.8个月，HR=0.46，95% CI 0.34~0.62，P<0.001），降低疾病进展或死亡风险达54%。
依沃西单抗联合化疗在3个月（94.7%对69.7%）、6个月（55.4%对33.1%）和9个月（37.9%对18.3%）的PFS率均高于单独化疗。

亚组分析显示，几乎所有预设亚组接受依沃西单抗联合方案相比化疗在PFS方面都有优势。在接受第三代EGFR-TKI治疗失败（HR 0.48, 95% CI 0.35-0.66）、基线有脑转移（HR 0.40, 95% CI 0.22-0.73）、EGFR突变为19号外显子缺失（HR 0.48, 95% CI 0.32-0.73）以及T790M突变阳性（HR 0.22, 95% CI 0.09-0.54）的患者亚组中均显示出PFS获益优势。

图片3.png

(A) ITT人群的PFS

图片4.png

(B) 脑转移患者的PFS

图片5.png

图片6.png

图2. 亚组PFS森林图

二、依沃西单抗联合化疗长期获益趋势明显，缓解率更高

依沃西单抗联合化疗对比化疗组的客观缓解率（ORR）为50.6%（95% CI 42.6-58.6）和35.4%（95% CI 28.0-43.3）。
截至2023年12月，中位随访时间为17.6个月，依沃西联合方案中位OS为17.1个月，对照组中位OS为14.5个月，降低死亡风险20%（HR 0.8，95% CI: 0.59 ~1.08）。
敏感性分析显示，依沃西单抗联合方案组观察到OS有明显延长趋势，降低死亡风险23%（HR 0.77，95% CI: 0.56 ~1.07 ）。

图片7.png

图3. OS生存曲线图

三、依沃西联合化疗方案耐受良好，两组间不良反应发生率无明显差异

依沃西单抗联合方案的整体安全可控，两组间常见不良反应发生率无明显差异。两组的治疗期间出现的不良反应（TEAE）发生率分别为61.5%和49.1%，其中最常见的为化疗相关不良事件。≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为6.2%和2.5%；≥3级VEGF相关不良事件发生率为3.1%和2.5%。

四、依沃西联合方案符合全球EGFR突变肺癌临床实践，将重新定义全球肿瘤治疗格局

目前第三代TKI在全球大多数地区已成为EGFR突变NSCLC患者的标准治疗。目前根据《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南》和《美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，第三代TKI治疗进展患者的标准治疗是以铂类药物为基础的双重化疗。

依沃西单抗联合化疗显著改善了经TKI治疗的NSCLC患者的PFS，且具有可耐受的安全性。HARMONi-A研究研究中86%的患者接受了第三代TKI治疗，依沃西单抗联合治疗组和化疗组分别有86.3%和85.1%，脑转移患者分别有21.7%和23.0%。依沃西单抗联合化疗显著改善了ITT人群的PFS。亚组分析还显示，在接受第三代TKI治疗的患者中，无论是在一线治疗还是二线治疗中使用依沃西联合化疗，均显著改善了PFS。

2024年5月，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性nsq-NSCLC被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。同时，依沃西单抗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期HARMONi研究已经在高效开展中，这项来自中国自主研发的创新方案有望改写全球EGFR-TKI耐药的EGFR突变nsq-NSCLC的治疗格局，彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的引领地位。

专家简介

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

方文峰

主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师

中山大学附属肿瘤医院
“国家高层次人才项目青年人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）
代表论著：Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）、STTT、 Molecular Cancer、 Nature Communications、J Thorac Oncol、Clinical Cancer Research、JITC等

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-业诚

06月04日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

EGFR-TKI是EGFR突变NSCLC的标准一线治疗，但获得性耐药不可避免。

06月03日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

无论是在一线治疗还是二线治疗中使用依沃西联合化疗，均显著改善了PFS。

06月03日

陈俊红

磁县肿瘤医院 | 肿瘤外科

前沿知识学习学习学习学习学习