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2024 ASCO丨徐瑞华教授团队携抗Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901（AZD0901）最新数据亮相ASCO年会

06月02日

来源：徐瑞华教授团队

2024年美国肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥召开。ASCO年会的Education Session (教育专场)中，备受关注的ASCO Plenary Series: Rapid Abstract Updates (ASCO全体会议系列：摘要更新) 于当地时间6月1日召开。其中，徐瑞华教授团队报告的一项抗Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新结果显示，CMG901的应用在晚期Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者中观察到良好的安全性和耐受性及相当积极的疗效信号。

研究背景

随着靶向治疗研究的不断深入，靶向药物为胃癌治疗提供了新的选择。然而，目前针对晚期胃癌的靶向药物仍然非常有限，进入临床的仅有抗HER2药物和抗血管生成药物。Claudin 18.2作为一种在胃癌中高表达的治疗靶点，近年来引起了广泛关注。数据显示，Claudin 18.2在胃癌/胃食管结合部腺癌中的总体阳性率在21%-95%之间，其中相当一部分病例表现为中度至高表达。康诺亚生物医药科技有限公司在研新药CMG901（AZD0901）是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，通过链接体与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联而形成。在2023年11月ASCO 全体会议系列上，徐瑞华教授团队牵头的这项多中心I期临床研究结果展示了CMG901在治疗Claudin 18.2高表达的晚期胃癌患者中的令人鼓舞的疗效与良好的安全性数据。本次ASCO年会公布了该研究最新的疗效和安全性数据。

研究设计

KYM901是一项开放、剂量探索和剂量扩展 I 期临床研究，旨在评估CMG901在标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步有效性。剂量递增阶段的主要终点是不良事件和剂量限制性毒性。剂量扩展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR）和临床 II 期推荐剂量（RP2D）。

研究数据

截至2024年2月24日，2.2 mg/kg、2.6 mg/kg和3.0 mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌受试者（分别为44、50、19例）。受试者既往中位治疗线数为2线，74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。

89例可评估的Claudin 18.2高表达受试者在三个剂量组的确认的ORR为35%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2 mg/kg剂量组确认的ORR为48%。所有93例Claudin 18.2高表达受试者的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。

安全性方面，113例受试者中，最常见的治疗期不良事件包括贫血（63%）、呕吐（58%）和低白蛋白血症（58%）。受试者最常见的≥3级治疗不良事件是中性粒细胞计数下降（19%）和贫血（13%）。与药物相关的≥3级治疗期不良事件发生率为55%，与药物相关的严重不良事件发生率为32%，8%的受试者因药物相关不良事件停止用药。

总结

CMG901在治疗晚期抗Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌患者中表现出了优秀的疗效及良好的安全性和耐受性，绝大部分不良事件经预防性处理或积极治疗后可继续用药。本研究为后续研究的开展提供了支持，提示CMG901有望在未来成为Claudin 18.2高表达胃癌患者的治疗新选择。

专家简介

徐瑞华

中国医学科学院学部委员，中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长、研究所所长，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任，医学博士，教授，博士生导师。

中国医学科学院学部委员
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员
《Cancer Communications》主编，研究生教材《肿瘤学》主编，本科生教材《临床肿瘤学》主编。

以通讯或第一作者在国际顶级期刊JAMA、Nature Medicine、Nature Materials、Cancer Cell、Lancet Oncology等发表SCI论文200余篇，入选科睿唯安（Clarivate Analytics）全球高被引科学家，连续入选中国高被引学者榜单。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖。入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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