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【2024 ASCO▪LBA】postMONARCH研究：阿贝西利在CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-乳腺癌中显示PFS获益

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO 官网

2024年5月31日至6月4日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州的芝加哥盛大召开。在转移性乳腺癌口头报告环节，来自埃默里大学Winship癌症研究所的Kevin Kalinsky博士揭晓了postMONARCH研究的主要结局，并重磅入选本次会议的LBA摘要。【肿瘤资讯】对摘要内容进行整理，以飨读者。

摘要号：LBA1001

中文标题：Ⅲ期临床试验postMONARCH的主要结局：阿贝西利+氟维司群 vs 氟维司群单药治疗既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后进展的HR+、HER2-晚期乳腺癌

英文标题：Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial

讲者: Kevin Kalinsky, MD, MS | Winship Cancer Institute of Emory University

研究背景

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的标准一线治疗方案。尽管几乎所有ABC患者都会发生疾病进展，但对那些在使用CDK4/6i + ET后出现疾病进展患者的最佳治疗方案仍不确定。真实世界证据表明，在既往 CDK4/6i 治疗期间疾病进展后使用阿贝西利可延长 ABC 的无进展生存期 (PFS)；然而，其他 CDK4/6i 的 II 期试验结果不一。本文介绍了氟维司群+阿贝西利或安慰剂用于CDK4/6i + ET治疗后疾病进展的HR+/HER2-ABC患者的 III 期postMONARCH 试验 (NCT05169567) 的主要结局分析。

研究方法

postMONARCH 是一项全球、双盲、安慰剂对照研究，患者以1:1的比例随机分配至阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群。合格患者在接受CDK4/6i + AI作为 ABC 初始治疗时发生疾病进展，或在CDK4/6i + ET作为早期乳腺癌辅助治疗时/后复发。不允许既往接受过其他 ABC 治疗。

主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲态独立中心审查 (BICR) 评估的PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。假设风险比 (HR) 为0.7，研究有约80%的把握度检测到阿贝西利的优效性，累积双侧 I 类错误率为0.05。采用 Kaplan-Meier 法估计 PFS 曲线，采用分层 Cox 比例风险模型估计治疗效果。

研究结果

共有368例患者随机接受阿贝西利 + 氟维司群 (n = 182) 或安慰剂 + 氟维司群 (n = 186)治疗。大多数患者 (99%) 在CDK4/6i + ET后直接入组 ABC 初始治疗。先前的CDK4/6i治疗分别为哌柏西利（59%）、瑞波系列（33%）和阿贝西利（8%）。

中期分析时，研究达到了预设的标准，即哌柏西利 + 氟维司群与安慰剂 + 氟维司群相比显著改善了研究者评估的PFS（169例事件，HR = 0.66；95%CI 0.48-0.91；P = 0.01）。在主要分析（258起事件）时，HR为0.73(95%CI 0.57-0.95)，阿贝西利组和安慰剂组的6个月PFS 率分别为50%和37%。在主要临床和基因组亚组中观察到一致的效应，包括基线 ESR1 或 PIK3CA 突变的患者。与安慰剂相比，阿贝西利改善了ORR（在可测量疾病患者中分别为17%和7%）。根据 BICR 评估的 PFS 也得到改善（HR = 0.55；95%CI 0.39-0.77)。OS 仍不成熟（20.9%事件发生率）。安全性与阿贝西利的已知特征一致。

研究结论

在既往接受过含 CDK4/6i 治疗的 ABC 进展患者中，阿贝西利 + 氟维司群显示统计学显著的 PFS 改善。

临床试验信息：NCT05169567。

参考文献

Kevin Kalinsky, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024ASCO abstract LBA1001.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina