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【2024 ASCO】PSMAfore研究：ctDNA分数>1%和AR、TP53和PTEN突变与患者较差的结局相关

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域最具影响力的国际会议。2024年第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日（CDT）在美国芝加哥举行，与会者将有机会聆听来自全球顶尖专家的分享，深入了解前沿科技和临床应用的最新成果。
PSMAfore研究的探索性分析入选2024 ASCO泌尿肿瘤口头摘要专场。肿瘤资讯特此整理，以飨读者。

Abstract：5008
Title：Baseline ctDNA analyses and associations with outcomes in taxane-naive patients with mCRPC treated with 177Lu-PSMA-617 versus change of ARPI in PSMAfore.
标题：在PSMAfore研究中，对未经紫杉醇治疗的mCRPC患者进行基线ctDNA分析，并将其与接受177Lu-PSMA-617治疗的患者以及在PSMAfore研究中更换ARPI治疗的患者结果进行关联分析
讲者：Johann De Bono | The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust

背景

在PSMAfore（NCT04689828）研究中，[177Lu]Lu-PSMA-617（177Lu-PSMA-617）与在未经紫杉醇治疗的患者中，与更换雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相比，延长了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的放射学无进展生存期（rPFS）。在这项探索性分析中，评估了基线循环肿瘤DNA（ctDNA）与结果之间的关联。

方法

患者以1:1的比例随机分配至177Lu-PSMA-617（7.4 GBq Q6W；6个周期）或ARPI（阿比特龙/恩扎卢胺）。已知有可操作突变（例如BRCA）的患者被排除在外。主要终点是rPFS。使用定制的585基因测序检测法分析基线血浆ctDNA。在所有通过质量控制的样本中评估ctDNA分数。在ctDNA分数>1%的样本中评估关键前列腺癌驱动因子（在>10%的参与者中普遍存在）的变化。使用单变量Cox回归（参考：改为ARPI）评估ctDNA分数或变化与rPFS、前列腺特异性抗原反应（≥50%下降；PSA50）和RECIST反应（RR）之间的关联，截止日期为2023年6月21日。

结果

在468名患者的360个样本中，有255个通过了质量控制，156个ctDNA分数>1%（中位数5.85%；范围0-85）。ctDNA变化的检测在两组之间以及与已发表的数据相当。ctDNA分数>1% vs ≤1%的患者中位rPFS更短（HR 2.753；95% CI 1.957-3.872；o<0.0001)(表）；ctDNA分数>1%也与更差的RR和PSA50反应相关。检测到AR（HR 1.954；95% CI 1.333-2.865；p<0.001)，TP53（1.655；1.13-2.426；p<0.01)，PTEN（1.62；1.018-2.578；p<0.05）突变的患者中位rPFS比未检测到的患者更短。在检测到AR、TP53、PTEN突变的患者的中位rPFS中，177Lu-PSMA-617组比更换ARPI更长（表）。ctDNA变化与PSA50或RR之间没有显著关联。

结论

无论治疗如何，ctDNA分数>1%和AR、TP53和PTEN突变与PSMAfore中较差的结果相关。尽管如此，这些负面预后生物标志物的患者使用177Lu-PSMA-617比更换ARPI表现更好。

参考文献

2024 ASCO.Abstract 5008

责任编辑：肿瘤资讯-cy
排版编辑：肿瘤资讯-cy