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【2024EHA抢先看】OLUTASIDENIB治疗伴 IDH1 突变AML：2 期关键队列研究的5年最终结果

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自Peter Mac Callum 癌症研究中心和Royal Melbourne 医院Andrew Wei教授等汇报了OLUTASIDENIB治疗伴IDH1突变急性髓性白血病（AML）：2 期关键队列研究的5年最终结果（摘要号：S144）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

OLUTASIDENIB治疗伴IDH1突变AML：2 期关键队列研究的5年最终结果

标题：OLUTASIDENIB FOR MUTATED IDH1 ACUTE MYELOID LEUKEMIA: FINAL FIVE-YEAR RESULTS FROM THE PHASE 2 PIVOTAL COHOR
摘要号：S144

研究背景

Olutasidenib是一种强效、高选择性、口服的mIDH1抑制剂，根据一项注册、2期、开放标签、多中心试验（NCT02719574），它已获得FDA批准用于治疗复发/难治性（R/R）AML。

研究目的

研究者报告了关键队列的最终5年结果。

研究方法

在关键性 2 期临床队列中，R/R mIDH1 AML 患者接受Olutasidenib 150 mg BID 治疗。根据 2003 年修订的 IWGC 标准，研究的主要终点为完全缓解（CR）+ CR 伴部分血液学缓解（CRh）。总缓解率（ORR）为CR + CRh+ CR伴不完全血细胞计数恢复（CRi）、部分缓解（PR）和无形态白血病状态（MLFS）。数据截止日期：2023 年 5 月 15 日。

研究结果

共有153例患者入组，其基线特征包括：中位年龄71岁（范围32~89），82%的患者ECOG状态为0~1，65%的患者为原发性/新发AML，35%的患者为难治性疾病，中位确诊时间为12.7个月（范围0.7~152），90%的患者为中度或低度细胞遗传风险，中位既往治疗次数为2次（范围1~7），8%的患者既往接受过维奈克拉的治疗，11%的患者既往接受过干细胞移植。10例患者仍在继续治疗。143例（93%）患者的停药原因是：疾病进展（41%）、不良事件（AE，18%）、移植（10%）、死亡（9%）、研究者决定（4%），18例（12%）患者停药为其他原因。

在 147例疗效可评估的患者中，32%的患者达到 CR（95% CI：24.5, 40.2），35%的患者达到 CR/CRh（95% CI：27, 43；P<0.0001）。达到 CR/CRh 的平均时间为 1.9 个月（范围：0.9 ~ 5.6），CR/CRh 的中位持续时间为 25.3 个月（95% CI：13.5，未达到），最长持续时间为 54.6 个月。研究的ORR为48%（95% CI：40，56.7），中位持续时间为15.5个月（95% CI：7.4，26.2），最长持续时间为54.6个月。中位总生存期（OS）为11.6个月（95%CI：8.9，15.5）。

在既往接受过维奈克拉治疗的12例患者中，33%的患者达到了CR/CRh；CR/CRh的中位持续时间尚未达到（54.3个月），中位OS为16.2个月（95%CI：2.6，未达到）。在基线时，87例患者中有34例（39%）患者以及69例患者中有28例（41%）患者对红细胞和血小板有依赖性，这两类患者中分别有34例和28例患者实现了输血独立。另外，在基线时，87例患者中有34例（39%）患者以及69例患者中有28例（41%）患者依赖红细胞和血小板，16例（11%）患者进行了干细胞移植。

最常见的AEs（3年和5年报告的百分比）包括发热性中性粒细胞减少症（22%和22%）、便秘（26%和27%）、腹泻（20%和21%）、恶心（38%和39%）、疲劳（23%和23%）、发热（24%和24%）、低钾血症（20%和22%）、红细胞计数减少（26%和26%）、白细胞计数增加（25%和25%）。至第 3 年，21 例（14%）患者出现分化综合征（DS），其中 12 例（8%）患者为 3/4 级，1 例（1%）为 5 级；至第 5 年，研究中未出现新的 DS 事件。长期随访的安全性状况稳定。中位OS为 11.6 个月（范围：0.2 ~ 57.1）。

研究结论

本研究结果进一步证明，在接受过大量预处理的mIDH1型AML患者（包括既往维奈克拉治疗无效的患者）中，Olutasidenib治疗可以带来到快速而持久的缓解。

参考文献

Abstract release date: 05/23/24) EHA Library. Cortes J. 06/13/2024; 422248; S144

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry