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【35under35】田爱茹医生：Liso-cel为原发/难治LBCL患者二线治疗带来持续获益

06月10日

作者：田爱茹

医院：中国医学科学院肿瘤医院廊坊院区

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

Abstract 7013

Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) vs standard of care (SOC) with salvage chemotherapy (CT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) as second-line (2L) treatment in patients (pt) with R/R large B-cell lymphoma (LBCL): 3-year follow-up (FU) from the randomized, phase 3 TRANSFORM study

Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）对比挽救化疗后自体干细胞移植的标准治疗（SOC）用于R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者二线治疗：随机III期TRANSFORM研究的3年随访结果

2024 ASCO解读文献

背景

Liso-cel是一种自体、靶向CD19、共刺激域为4-1BB的CAR-T细胞产品。TRANSFORM中期和主要分析（NCT 03575351）结果表明，liso-cel作为R/R LBCL患者二线治疗中的疗效优于SOC。该研究更新了随访3年的结果。

方法

这项随机III期研究，纳入18-75岁，一线治疗后耐药或一线治疗后12个月内复发且符合ASCT条件的LBCL患者，并1:1随机分组，分别接受liso-cel或标准治疗。Liso-cel组治疗包括桥接治疗、清淋化疗和Liso-cel（100 × 106 CAR-T细胞治疗）。标准治疗组接受3个周期R-DHAP、R-ICE或R-GDP治疗，获得缓解的患者进行ASCT。允许SOC治疗组患者交叉接受liso-cel治疗。主要研究终点是无事件生存期（EFS），次要研究终点包括完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DOR）和客观缓解率（ORR）。

结果

该研究共纳入184例患者（每组92例），在中位随访33.9个月（范围0.9-53.0）时，liso-cel组的中位EFS、PFS和缓解持续时间（DOR）均优于标准治疗组, 与主要分析类似（表1）。共有61例（66%）标准治疗组患者交叉接受liso-cel治疗。两组均未达到中位OS（NR）; liso-cel组的36个月OS率在数值上更高。在总共76例死亡（liso-cel，n = 34; SOC，n = 42 [交叉患者，n = 33]）中，10例发生在主要分析后（liso-cel，n = 6; SOC，n = 4 [所有交叉患者]）;死亡原因大多数是疾病进展或并发症（n = 6）。安全性结果与主要分析一致。

图片2.png 表一

结论

在中位随访33.9个月时，Liso-cel对比标准治疗在R/R LBCL患者的二线治疗中的疗效优势得以保持，明确了Liso-cel的持久优势。

解读

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤常见的亚型，60%的LBCL患者一线接受免疫化疗可获益，但仍有部分患者会在治疗后12个月内复发或耐药（relapsed or refractory，R/R）。对于R/R B-NHL患者，传统治疗方式为二线挽救治疗，部分有效患者可以接受自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation, auto-HSCT）进行巩固。但在临床实践中，只有少部分患者能获得长期缓解，亟需新的治疗方案改善R/R LBCL患者预后。

嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）修饰T细胞技术是一种革命性的治疗恶性肿瘤方法，被认为是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。该技术是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的激活结构域结合为一体，即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性与T淋巴细胞的杀伤功能相结合，使其具有特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。目前国内外的临床研究显示该技术对很大一部分B淋巴细胞恶性肿瘤患者可以起到十分显著的效果，国内外已有多款CAR-T产品上市。

Liso-cel是一种自体、靶向CD19的CAR- T细胞产品，由CD8+、CD4+和CAR+T细胞以相等剂量组成。早在TRANSCEND NHL 001研究已证明Liso cal对三线或晚期R/R LBCL患者的有效性和安全性。以此为基础，TRANSFORM研究进一步将其前移到复发难治LBCL患者的二线治疗。该研究对比Liso-cel及挽救化疗后自体干细胞移植的标准治疗（SOC）用于R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者二线治疗的有效性，研究结果表明二线应用Liso-cel可为R/R LBCL患者带来更好的疾病缓解，为R/R LBCL患者的二线治疗提供更优的治疗策略选择。本次报道通过3年的随访，明确了Liso-cel的持久优势，对于接受liso-cel治疗的患者，中位EFS和PFS分别为29.5个月和NR，而SOC组仅为2.4个月和6.2个月，在36个月时，liso-cel组的EFS和PFS率是SOC组的几乎两倍多。此外，liso-cel组获得CR的患者明显多于SOC组（74% vs. 43%），在CR患者中，liso-cel组的持续缓解时间长于SOC组（NR vs. 9.1个月），这表明liso-cel组的疾病控制更持久，甚至比包括ASCT在内的SOC组更持久。类似的，同样旨在比较axi-cel与标准治疗（SOC）在早期复发或原发难治大B细胞淋巴瘤患者二线治疗疗效的ZUMA-7研究^[1]中，中位随访47.2个月时的数据分析显示axi-cel可降低死亡风险27.4%，4年生存率也有所改善。上述两项研究为CAR- T细胞治疗在R/R LBCL二线治疗中的优势提供了有力数据支持。

此外，CD19 CAR-T细胞治疗展现出较好的临床疗效的同时也带来了一些新的挑战，首先，在应用CAR- T治疗后，仍有约20%患者存在原发耐药，因此进一步探索CAR- T治疗的耐药机制，探索CAR-T细胞治疗疗效的预测因素，更加有针对性的为患者选择个体化治疗方案至关重要。其次在应用方面CAR- T细胞治疗涉及医生、护理人员和CAR- T细胞制备公司的精心协调，患者接受淋巴细胞分离后需等待2-3周时间进行产品制备，如何增加CAR- T细胞治疗的可及性，优化制备流程，缩短输注前等待时间值得进一步探索；此外，进一步探索CAR- T细胞相关毒性的潜在机制，对于CAR- T治疗各个环节建立规范监测体系，及时发现治疗相关不良反应，从而减少重度不良反应的发生也十分重要。

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参考文献

[1] Ghobadi A, Munoz J, Westin J R, et al. Outcomes of subsequent anti-lymphoma therapies after second-line axicabtagene ciloleucel or standard of care in ZUMA-7[J]. Blood Advances, 2024: bloodadvances.2023011532.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长