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2024 ASCO中国之声丨浙大一院方维佳教授团队：腹腔/静脉输注低氧反应性CEA CAR-T细胞治疗复发/难治性实体瘤安全性良好，具有抗肿瘤潜力

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024ASCO年会于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴，也是全球突破性研究成果的展示平台。

浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授团队开展的“低氧反应性CEA CAR-T细胞通过腹腔或静脉输注治疗重度预处理实体瘤患者的1期试验”入选Rapid Oral Abstract Session，在国际学术舞台唱响中国之声。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容，以飨诸君。

摘要号：3514

英文标题：Phase I trial of hypoxia-responsive CEA CAR-T cell therapy in patients with heavily pretreated solid tumor via intraperitoneal or intravenous transfusion.

中文标题：通过腹腔或静脉输注低氧反应性CEA CAR-T细胞治疗用于重度预处理实体瘤患者的I期试验

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

讲者：方维佳｜浙江大学医学院附属第一医院

方维佳

主任医师博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科（三）主任
国家卫健委能力建设及继教肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会放射介入专委会常委
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国医师协会多学科综合治疗专委会委员
中国转化/精准医学学会细胞治疗分会委员
浙江省可持续发展研究会医疗专委会委员
浙江省抗癌协会整合肿瘤专委会副主委
香港大学访问学者
美国印第安纳大学访问学者

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了成功，但在实体瘤中尚未取得成功。归巢能力(Homing capacity)和肿瘤微环境是限制CAR-T细胞在实体瘤治疗中疗效的关键问题。

我们之前的研究表明，低氧反应性CAR-T细胞在实体瘤中表现出耗竭较少和疗效增强（Cancer Res 2024）。本研究旨在通过比较新建立的CEA CAR-T通过腹腔（I.P.）和静脉（I.V.）输注的安全性和疗效（NCT05396300），来优化给药途径，以治疗标准治疗失败的实体瘤患者。

研究方法

这项I期、开放标签、剂量递增临床试验纳入了符合条件的患者：CEA阳性，且至少二线治疗复发/难治。CAR-T细胞通过I.P.或I.V.输注，剂量递增包括低剂量1-3 x10⁶ CAR+/kg和高剂量4-6 x10⁶ CAR+/kg。不良事件按CTCAE 5.0分级。根据RECIST 1.1标准评估肿瘤反应。

研究结果

2022年6月至2024年1月，共入组40名患者并输注CAR-T细胞，包括35名结直肠癌（CRC）患者、3名胃癌（GC）患者、1名非小细胞肺癌（NSCLC）患者和1名胆管癌（BTC）患者。I.P.组有16名患者，I.V.组有24名患者。

在安全性方面，62.5%的患者观察到1-2级细胞因子释放综合征（CRS），没有免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或治疗相关死亡报告。25%的患者报告了1-2级粘膜炎。所有等级的免疫介导性腹泻和结肠炎在32.5%的患者中发生，包括17.5%的3级事件。所有患者均经历了3-4级血液学毒性。

在疗效方面，I.P.组的客观缓解率（ORR）更高，为25%（4/16），I.V.组为8%（2/24）；I.P.组的疾病控制率（DCR）为88%（14/16），优于I.V.组的67%（16/24）。

值得注意的是，在接受I.P.输注的高剂量组患者中，ORR提高到28.5%。此外，高剂量组中反应的患者均持续缓解超过5个月，包括1名在6个月随访时目标病变退缩76%的患者。CAR-T细胞在I.P.和I.V.组均显示出强大的扩增，而在最大浓度上没有发现显著差异。

低氧反应性CEA CAR-T细胞治疗实体瘤的疗效

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研究结论

CEA CAR-T细胞疗法通过I.P.或I.V.输注具有可接受的毒性。通过I.P.输注观察到了有希望的抗肿瘤潜力，且高剂量组可延长缓解时间。需要进一步研究来验证这些发现和探索相应的机制。

参考文献

Hangyu Zhang, Zhi Yang, Xudong Zhu, Jie Li, Yang Gao, Yingzi Zhang, Zhou Tong, Qihan Fu, Xuanwen Bao, Bin Li, Qianzhen Zhang, Junjie Shen, Yi Zheng, Lulu Liu, Peng Zhao, Cheng Qian, Weijia Fang. Phase I trial of hypoxia-responsive CEA CAR-T cell therapy in patients with heavily pretreated solid tumor via intraperitoneal or intravenous transfusion. 2024 ASCO, Rapid Oral Abstract Session, abstract 3514.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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