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2024 ASCO中国之声丨北京大学肿瘤医院沈琳/齐长松教授团队:GUCY2C CAR-T疗法IM96治疗mCRC患者疗效持久,mPFS 7个月

05月29日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024ASCO年会于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴,也是全球突破性研究成果的展示平台。

北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展、齐长松教授作为第一作者的“GUCY2C CAR-T疗法IM96治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者的I期研究”入选Rapid Oral Abstract Session,在国际学术舞台唱响中国之声。【肿瘤资讯】特此整理摘要内容,以飨诸君。

摘要号:2518

英文标题:Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer.

中文标题:GUCY2C CAR-T细胞治疗IM96用于转移性结直肠癌患者的I期研究

摘要类型:Rapid Oral Abstract Session

作者:齐长松|北京大学肿瘤医院

齐长松
副主任医师

北京肿瘤医院一期临床病区 副主任医师
主要从事实体瘤细胞免疫治疗、消化系统肿瘤的规范化诊疗和个体化治疗,以第一作者/通讯作者在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology等杂志发表SCI文章十余篇。
北京市医管局“青苗”人才
北京大学优秀青年医师、临床科学家
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专委会委员、秘书
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
《Health Care Science》青年编委

研究背景

转移性结直肠癌(mCRC)治疗预后欠佳,尤其是肝转移患者。鸟苷酸环化酶2C(GUCY2C)在不同阶段结直肠癌中异常表达,并且局限于肠道。靶向GUCY2C的CAR-T(IM96)被开发出来,并进行了I期研究以评估其安全性和有效性(NCT05287165)。

研究方法

这项开放标签、3+3剂量递增研究纳入了至少接受过≥3线治疗的GUCY2C阳性mCRC患者。患者预先接受氟达拉滨(Fludarabine)和环磷酰胺治疗,然后接受一次IM96输注,剂量为3×108(DL1)、6×108(DL2)、12×108(DL3)或20×108(DL4)CAR-T细胞。在DL3进行了剂量扩展研究。

研究的主要终点为安全性和毒性,次要终点为疗效和药代动力学特征。

研究结果

截至2023年12月,共入组20例患者,接受了IM96输注。所有患者的随访时间为7~19个月。中位年龄为52.5岁,11/20例为男性。11/20例(55%)存在肝转移,20/20例(100%)错配修复功能完整(pMMR),12/20例(60.0%)KRAS突变,1/20例(5.0%)NRAS突变,3/20例(15.0%)BRAF突变。19名患者使用了桥接治疗。

仅1/20例患者(5.0%)出现神经毒性和≥3级细胞因子释放综合征(CRS)。16/20例患者(80.0%)出现1-2级CRS,白细胞介素-6显著增加。14/20例患者(70.0%)观察到1-3级皮疹。11/20例患者(55.0%)出现3级腹泻,7/20例患者(35.0%)仅在DL2、DL3和DL4组中出现1-3级口腔黏膜炎。未出现剂量限制毒性和最大耐受剂量。

在19例可评估疗效的患者中,疾病控制率(DCR)为73.7%,客观缓解率(ORR)为26.3%。在DL3组中,无论是否发生肝转移,患者的ORR为40.0%。DL3组的中位无进展生存期(PFS)为7个月,中位缓解持续时间(DoR)为10个月。在6个月内没有缓解的患者出现疾病进展。所有患者的肿瘤缓解与癌胚抗原(CEA)水平显著降低相关。

研究结论

这项研究表明,IM96在pMMR mCRC患者中具有持久的疗效和可接受的安全性,特别是在肝转移患者中显示出高抗肿瘤潜力。


参考文献

Changsong QI, Chang Liu, Jian Li, Jifang Gong, Xicheng Wang, Zhenghang Wang, Xin-an Lu, Ting He, Yanping Ding, Fei Wu, Dongqun Liu, Lin Shen.  Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer. 2024 ASCO, Rapid Oral Abstract Session, abstract 2518.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-AS


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评论
06月02日
杜建帅
平遥县人民医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上
06月02日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
这项研究表明,IM96在pMMR mCRC患者中具有持久的疗效和可接受的安全性,特别是在肝转移患者中显示出高抗肿瘤潜力。
06月02日
李晓红
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
转移性结直肠癌(mCRC)治疗预后欠佳,尤其是肝转移患者。