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2024 ASCO 中国之声 | 复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队公布靶向 Nectin-4 ADC 创新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤的 I/IIa 期临床研究结果

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理发展治疗学—分子靶向药物和肿瘤生物学治疗领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ASCO会议上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队公布了靶向 Nectin-4抗体-药物偶联物（ADC）创新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤的 I/IIa 期临床研究结果。

张剑

主任医师、博导

复旦大学附属肿瘤医院主任医师/博导
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员

研究背景

9MW2821是一种单克隆抗体-药物偶联物（ADC），能将单甲基auristatin E传递给表达Nectin-4的细胞。Nectin-4是一种黏附分子，在多种实体瘤中高度表达，尤其是在尿路上皮癌（UC）、宫颈癌（CC）、食管癌（EC）和乳腺癌中。此报告发布了关于9MW2821的最新安全性和疗效数据。

研究方法

9MW2821在每28天为一个周期的第1天、第8天和第15天通过静脉输注给药，剂量范围为0.33-1.5mg/kg。研究包括剂量递增、剂量扩增和队列扩展期，包括UC、CC、EC、三阴性乳腺癌（TNBC）和其他经≥1次全身治疗（Tx）后进展的Nectin-4阳性实体瘤。主要目标是评估其安全性和初步疗效。

研究结果

截至2024年1月15日，共纳入260名患者，药物剂量范围从0.33到1.5mg/kg不等。1.5mg/kg组的6名患者中只有1人出现剂量限制性毒性（4级中性粒细胞减少持续5天以上）。最大耐受剂量未达到1.5mg/kg，选择RP2D为1.25mg/kg进行耐受。240名患者接受了1.25毫克/千克剂量的治疗。1.25mg/kg 剂量组（≥20%, 全级 / ≥5%, ≥G3）最常见的不同级别的治疗相关不良事件（TRAEs）为白细胞（WBC）计数减少（50.8%，23.3%）、中性粒细胞计数减少（46.3%，27.9%）、贫血（43.8%，8.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（42.1%，2.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（35.4%，2.1%）、乏力（32.1%，2.9%）、乏力（32.1%、2.9%）、皮疹（30.0%、5.0%）、食欲下降（28.8%、1.3%）、恶心（26.7%、0%）、高血糖（25.4%、2.1%）、血小板减少（24.2%、4.6%）、脱发（24.2%、0%）、感觉减退（22.5%、1.7%）、便秘（21.3%、0%）、呕吐（20.9%、1.3%）、高三酰甘油血症（20.4%、2.1%）、γ -谷氨酰转移酶升高（15.8%、5.4%）。在接受≥1.25mg/kg剂量9MW2821治疗并进行肿瘤评估的190例患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为35.3%和78.4%。37名UC患者、45名CC患者、27名EC患者和16名TNBC患者接受了1.25mg/kg的治疗，并进行了肿瘤评估。先前治疗线数中位数为2线（范围1-4）。所有 UC、51% CC 和 93% EC 患者分别在接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂后出现进展。在其他实体瘤类型的患者中也观察到了客观缓解。

研究结论

数据表明，9MW2821对晚期UC、CC、EC和TNBC具有令人鼓舞的疗效。9MW2821是首个在CC、EC和TNBC患者中显示出抗肿瘤活性的靶向Nectin-4 的ADC。安全性方面也显示出足够的耐受性。

附表：