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【2024EHA抢先看】Augment-101 研究：Revumenib单药治疗R/R KMT2AR急性白血病的初步结果

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自纪念斯隆凯特琳癌症中心Eytan M. Stein教授等汇报了“Revumenib单药治疗复发/难治性（R/R）KMT2AR急性白血病：Augment-101 关键性2期研究的初步疗效和安全性结果”（摘要号：S131）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Augment-101研究：Revumenib单药治疗R/R KMT2AR急性白血病初步疗效和安全性结果

标题：REVUMENIB MONOTHERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY KMT2AR ACUTE LEUKEMIA: TOPLINE EFFICACY AND SAFETY RESULTS FROM THE PIVOTAL AUGMENT-101 PHASE 2 STUDY
摘要号：S131

研究背景

在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A（KMT2A）重排（KMT2Ar）急性白血病患者中，Menin与KMT2A融合蛋白的相互作用被认为是白血病发生的关键驱动因素。然而，目前尚未有针对Menin-KMT2A相互作用的疗法获批。Revumenib（REV）是一种在研的针对Menin-KMT2A相互作用的小分子抑制剂，在一项关于R/R KMT2Ar和核磷蛋白1突变（NPM1m）急性白血病的1期研究中展现了初步的疗效和安全性。

研究目的

本项关键的2期研究（AUGMENT-101; NCT04065399）报告了接受REV治疗的R/R KMT2Ar急性白血病患者的最新疗效和安全性结果。

研究方法

年龄≥30天的患者将被分入A队列（KMT2Ar急性淋巴细胞白血病[ALL]/混合表型急性白血病[MPAL]）和B队列（KMT2Ar急性髓细胞白血病[AML]）。队列C将包括NPM1m患者，但在这次分析中未被纳入考虑。

患者每12小时接受REV（163mg，如果患者体重超过40kg，则为95mg/m²）与一种强效细胞色素P450 3A4口服抑制剂联合治疗，28天为1个周期。治疗持续直至出现不可耐受的毒性或在4个治疗周期后未达到至少无形态学白血病状态或撤回同意。

第2阶段的主要终点是REV的安全性和耐受性以及完全缓解（CR）+部分血液学恢复（CRh）率。关键的次要终点包括复合CR率（CRc，CR+CRh+CR伴有不完全血小板恢复+CR伴有不完全计数恢复）和总缓解率（ORR，CRc+MLFS+部分缓解）。研究者计划对患有KMT2Ar急性白血病的成人和儿童患者进行中期分析（IA）。

研究结果

截至2023年7月24日，共有94例患者接受了≥1剂研究药物，并被纳入了安全性分析。中位年龄为37岁（1.375岁）。在94例患者中，23例（24%）患者的年龄小于18岁，13例（14%）患者的年龄≥65岁；78例（83%）患者为AML，16例（17%）患者为ALL/MPAL。最常见的共突变是RAS（13%）、FLT3（7%）和p53（5%）。所有患者均接受过大量预处理治疗（中位数为2次[111次]）；50%的患者曾接受过造血干细胞移植（HSCT）。82%的接受安全评估的患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs）。51例患者（54%）出现了≥3级TRAE，最常见的是分化综合征（DS，16%）、发热性中性粒细胞减少（14%）和QTc延长（14%）（表1）。

表1.白血病缓解情况和治疗相关AE

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总体而言，6%的患者因TRAEs而停止治疗；没有因DS或QTc延长而停止治疗的患者。IA疗效人群（n=57）包括所有经中心确诊为KMT2Ar且基线骨髓原始细胞比例≥5%的2期患者，这些患者接受了≥1个剂量的REV治疗，并在出现第38例疗效可评估AML成人患者时或之前开始治疗。当这57例患者有机会接受6个月的随访时，IA才会发生。

中位随访6.1个月后，13例患者（23% [95% CI, 12.7-35.8]）达到CR+CRh，超过了预定的IA疗效边界。CR+CRh的中位持续时间为6.4个月（95% CI，3.4-未达到），ORR为63%（95% CI，49.3-75.6）。在伴有常见共突变的患者和大多数KMT2A融合伙伴中均观察到了缓解。大多数获得CR或CRh并伴有可测量微小残留病（MRD）的患者均报告达到了MRD阴性（70%）。

36例获得缓解的患者中有14例（39%）进行了造血干细胞移植，其中半数在造血干细胞移植后恢复了REV治疗。

研究结论

Rev在重度预处理的KMT2Ar人群中取得了有临床意义的结果，包括较高的ORR和MRD阴性率以及随后较高的造血干细胞移植机率。在IA阶段，这项关键性研究达到了主要终点，KMT2Ar队列的疗效研究提前结束。

参考文献

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Aldoss I. 06/13/2024; 420615; S131.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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