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【2024EHA抢先看】CD19 CAR-T细胞治疗在PCNSL和SCNSL患者中的疗效和毒性

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自德国柏林Helios Klinikum Berlin-Buch的Anna Ossami Saidy教授等汇报了“CD19 CAR-T细胞治疗在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者中的疗效和毒性的研究结果”（摘要号：288）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S288：CD19 CAR-T细胞治疗在原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的疗效和毒性——EBMT淋巴瘤工作组和GOCAR-T细胞治疗联盟的分析

标题：EFFICACY AND TOXICITY OF ANTI-CD19 CAR T-CELLS IN PATIENTS WITH PRIMARY AND SECONDARY CNS-LYMPHOMA – AN ANALYSIS OF THE LYMPHOMA WORKING PARTY OF THE EBMT AND THE GOCAR-T细胞治疗 COALITION

发言人：德国柏林Helios Klinikum Berlin-Buch的Anna Ossami Saidy教授

研究背景

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），特别是在复发/难治（R/R）情况下，与预后不良相关。对于没有CNS表现的R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗已成为标准治疗。一些病例数量有限的报告表明，CAR-T细胞治疗可能对有CNS受累的DLBCL患者也有效。

研究目的

为了研究CAR-T细胞治疗在PCNSL或SCNSL患者中的应用潜力，研究人员分析了EBMT数据库中的数据。

研究方法

在EBMT数据库中筛选出2018年1月至2023年2月期间接受CAR-T细胞治疗的PCNSL或SCNSL的患者。检索了年龄、性别、疾病和治疗史等基线特征，并分析了主要临床终点。使用Kaplan-Meier估计描述了从CAR-T细胞输注当天起的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；计算了复发发生率（RI）和非复发死亡率（NRM）。临床相关预后因素被纳入多变量分析。

研究结果

对关键终点信息完整的共89例PCNSL（11例）或SCNSL（78例）患者进行了分析。中位随访时间为27个月。患者中位年龄为63岁（23~80岁），其中12例患者年龄超过75岁。56例患者（63%）为男性。在88例患者中，有22例（25%）的ECOG评分≥2；有54例（61%）曾≥3次治疗失败，44%在CAR-T细胞治疗之前接受了自体（ASCT）或异基因（2例）造血干细胞移植。在CAR-T细胞治疗过程中，有54例患者（61%）未达到缓解状态。52例患者接受了Axi-cel治疗，35例患者接受了Tisa-cel治疗，2例患者接受了其他产品[Liso-cel和MB-CAR-T细胞治疗（在研产品）]治疗。在CAR-T细胞治疗时，有52例患者（62%）有活动性CNS疾病，其中大多数（63%）有实质组织受累。

24个月时的OS率和PFS率分别为37%和30%。24个月时的RI为57%，100天时和1年时的NRM分别为5%和8%。截至第15天，分别有83%和43% 的患者发生了任何级别的CRS和ICANS，11%的患者发生了3级CRS，17%的患者发生了3级和4级ICANS。1例患者在第 6 天死于神经毒性。只有1例患者在第15天之后出现CRS，没有患者在第15天之后出现ICANS。

在单变量分析中，ASCT前、CAR-T细胞治疗与复发之间的间隔时间>3个月和CAR-T细胞治疗时ECOG≥2显著均显著增加了ICANS的发生风险。在多变量分析中，CAR-T细胞治疗时ECOG≥2被确认为ICANS的独立风险因素，HR为5.88，P=0.02。LDH>ULN与PFS降低（HR 1.87，P=0.027）和更高的RI（HR 2.43，P=0.005）相关。PCNSL/SCNSL患者的生存结局或CRS/ICANS发生率，以及CAR-T细胞治疗时是否有CNS受累的患者的生存结局或CRS/ICANS发生率，均无明显差异。
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图1. OS和PFS

研究结论

在接受过大量预治疗的PCNSL或SCNSL患者中近半数ASCT失败。在24个月时，CAR-T细胞治疗的OS率和PFS率分别为37%和30%，因此与包括ASCT在内的传统治疗结果相比并不逊色。本研究结果与真实世界研究中没有CNS受累的DLBCL患者的CAR-T细胞治疗结果相似（Bethge等人，2021年，Le Gouill等人，2021年）。本研究数据支持CAR-T细胞治疗作为有R/R LBCL和CNS受累的患者的有效治疗选择之一。

参考文献

EHA Library. Ossami Saidy A. 06/13/2024; 422392; S288

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda