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【2024EHA抢先看】阿替利珠单抗巩固治疗在高危DLBCL中的可行性和临床疗效：HOVON 151研究最终分析

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自格罗宁根大学医学中心的Marcel Nijland教授等汇报了“HOVON 151研究的最终分析结果”（摘要号：S236）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S236：阿替利珠单抗巩固治疗在高危弥漫性大B细胞淋巴瘤中的可行性和临床疗效：Hovon 151研究最终分析

标题：FEASIBILITY AND CLINICAL EFFICACY OF ATEZOLIZUMAB CONSOLIDATION IN HIGH RISK DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA: FINAL ANALYSIS OF THE HOVON 151

发言人：格罗宁根大学医学中心 Marcel Nijland教授

研究背景

在达到完全代谢缓解（CMR）的高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗后的2年无病生存（DFS）率为78%。近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现，复发或难治性（R/R）DLBCL患者的生存率显著提高。R-CHOP联合阿替利珠单抗（一种靶向PDL-1的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体）一线治疗，显示出了令人鼓舞的疗效。研究人员假设，在R-CHOP治疗后使用阿替利珠单抗进行巩固治疗可以清除CMR患者的微小残留病灶（MRD）。

研究目的

本研究旨在通过一年的阿替利珠单抗巩固治疗，提高R-CHOP治疗后CMR的高危DLBCL患者的DFS。

研究方法

在这项Ⅱ期、单臂、开放标签研究中，纳入的是年龄为18~75岁、国际预后指数评分≥3、在6~8个周期R-CHOP治疗后实现CMR的DLBCL患者。排除原有自身免疫性疾病或中枢神经系统（CNS）受累的患者。这些患者接受1200mg固定剂量的阿替利珠单抗静脉注射，每21天一次，共18个周期或直至疾病进展。

主要研究终点是DFS。目标是将2年DFS率从历史数据的≤79%（El-Galaly TC，JCO 2015）提高到≥86%。为验证这一假设，共需要109例患者（单臂α 0.05和power 0.9）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。每6个月进行一次CT扫描，持续2年。

研究结果

从2019年1月到2022年1月，共有109例患者入组。患者确诊时的中位年龄为64（54~70）岁，其中64例为男性（59%）。80%（87例）的患者为Ⅳ期，63%（69例）为中高危患者。经病理中心复查，97%（106例）的患者被确诊为DLBCL，2%（2例）为惰性滤泡性淋巴瘤，1%（1例）为结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。大多数患者（95%）接受了6个周期的R-CHOP21治疗，36%接受了CNS预防性治疗。

阿替利珠单抗的中位治疗周期数为14（1~18）。总共有64%（70例）的患者完成了完成了整个疗程。停用阿替利珠单抗治疗的原因包括不良事件（17%）、复发（10%）、死亡（2%）和患者决定（6%）。存活患者的中位随访时间为36.4（0.7~59.8）个月。总共观察到15例（14%）复发。中位至复发时间为9.2（0.4~47.1）个月。在巩固治疗期间，有2例复发出现在庇护部位（sanctuary sites；大脑和眼睛）。

2年DFS率为87.9%，达到了研究的主要终点（图1）。整个研究人群的2年OS率为96.3%。在15例复发病例中，研究记录的 4 例死亡病例中仅有 2 例死于淋巴瘤。另外两例死亡与淋巴瘤无关（一例COVID-19，一例未知）。在经历复发的患者中，有13例接受了挽救性化疗，其中10例（77%）实现了第二次CMR。这10例患者中只有1例经历了第二次复发，随后接受了CAR-T细胞治疗。

在109例患者中，有86例（79%）至少出现过一次不良事件（AE）。共报告了257起AE：2级发生率为75%（n=193），3级为21%（n=53），4级为3%(n=7）。最常见的AE是感染（n=65，25%）、肌肉骨骼和结缔组织疾病（n=24，9%）以及神经系统疾病（n=22，9%）。有22起特别关注的不良事件（AESI）：17起（77%）为1~2级，5起（23%）为3~4级。最常见的AESI包括内分泌疾病（n=10，45%）和眼部毒性（n=3，14%）。AESI的中位持续时间为2.7（0.7~11.3）个月。18例（82%）患者的AESI得到缓解。

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图1. DFS

研究结论

与历史数据相比，阿替利珠单抗巩固疗法显著改善了高危DLBCL患者的DFS。2年OS率高达96.3%，是高危DLBCL患者中观察到的最高结果之一，大多数患者在复发时表现出化疗敏感。

参考文献

EHA Library. Nijland M. 06/13/2024; 422340; S236

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda