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【2024EHA抢先看】MAGROLIMAB联合阿扎胞苷在初治HR-MDS患者中的疗效及安全性：3期ENHANCE研究的最终分析

05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。美国坦帕Moffitt癌症中心的David Sallman教授汇报了CD47单克隆抗体MAGROLIMAB联合阿扎胞苷治疗初治高危骨髓增生异常综合征（MDS）的3期ENHANCE研究最终分析结果（摘要号：181）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract 181：MAGROLIMAB（MAGRO）+ AZACITIDINE（AZA） vs安慰剂（PBO）+ AZA在未经治HR-MDS患者中的比较：3期ENHANCE研究的最终分析

标题：MAGROLIMAB (MAGRO) + AZACITIDINE (AZA) VS PLACEBO (PBO) + AZA IN PATIENTS (PTS) WITH UNTREATED HIGHER-RISK (HR) MYELODYSPLASTIC SYNDROMES (MDS): PHASE 3 ENHANCE STUDY FINAL ANALYSIS

作者：David Sallman,et al.

研究背景

高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者长期生存率较差，且有较高的急性髓系白血病（AML）进展风险。AZA是HR-MDS的标准治疗，但其完全缓解率低（CRR，<20%），总生存期短（OS；<2年）。Magro是一种首创的单克隆抗体，能够阻断CD47，这是一种在癌细胞上过度表达的抗吞噬信号。一项大型1b期研究（n=95）显示，Magro+AZA在一线HR-MDS中展现出了有希望的疗效以及可接受的安全性，通过剂量引导缓解了靶向贫血。为了确认这些结果，因为HR-MDS中存在对更有效和安全疗法的高需求，进行了一项3期研究。

研究目的

在随机、双盲、多中心的3期ENHANCE研究（NCT04313881）中，评估Magro+AZA与PBO+AZA在一线HR-MDS患者中的疗效和安全性。

研究方法

根据修订的国际预后评分系统，未经治疗的中等、高或非常高风险MDS成人患者被随机分配接受Magro（第1天和第4天1 mg/kg，第8天15 mg/kg，第11天和第15天30 mg/kg，然后每周一次，持续5周，随后每2周维持剂量）+ AZA（每日75mg/m²，第1-7天或第1-5天，28天周期的第8-9天）或PBO+AZA。随机化根据地理区域、细胞遗传学风险和骨髓原始细胞百分比进行分层。双重主要终点是按照2006年国际工作组标准评估的CRR和OS。

研究结果

从2020年9月至2022年10月（最终分析数据截止：2023年11月29日），共有539例患者被随机分配到Magro+AZA组（n=268）或PBO+AZA组（n=271）。基线特征在两组之间大体平衡（Magro+AZA与PBO+AZA）；在年龄<65岁的患者比例（23.9% vs 29.9%）、已知TP53突变（29.5% vs 23.6%；野生型，32.8% vs 42.1%；未知/缺失，37.7% vs 34.3%）和不依赖红细胞输血（47.8% vs 53.9%）方面存在≥5%的差异。Magro与PBO的治疗持续时间中位数分别为19.1周和19.3周。与PBO+AZA组相比，更多的Magro+AZA组患者因不良事件（AEs）而停止治疗（见表）。在PBO+AZA组中，进行移植的患者数量更高（35.4%）与Magro+AZA组（20.9%）。研究未达到OS（中位数，15.9 vs 18.6个月；风险比=1.203；95%置信区间[CI]，0.947~1.528；P=0.13）或CRR（21.3% vs 23.6%；比值比=0.876；95% CI，0.585~1.312；P=0.52）的主要终点。次要终点结果见表。

在Magro+AZA组中，3级或更高级别的治疗中出现的不良事件（TEAEs）频率和任何级别的治疗相关不良事件更高（见表）。在任一组中≥20%出现的3级或更高级别的TEAEs（Magro+AZA与PBO+AZA）包括中性粒细胞减少症（44.5% vs 40.9%）、贫血（42.6% vs 21.2%）、血小板减少症（40.3% vs 33.3%）和发热性中性粒细胞减少症（22.8% vs 18.9%）。2022年4月实施了一项紧急安全措施（USM；即，在前两剂Magro/PBO给药前24小时内确保血红蛋白水平≥9 g/dL）。USM在数值上改善了Magro的安全性/耐受性。由于在预定的中期分析中无效，该研究被中止。将展示额外的疗效亚组分析。

研究结论

在ENHANCE研究中，Magro+AZA未达到OS和CRR的主要终点，并在未经治疗的HR-MDS患者中显示出更严重的治疗中出现的不良事件，包括更高比例的3级或更高级别的TEAEs。诸如适合移植的患者不平衡和在招募期间部分临床暂停等混杂因素，可能限制了数据的解释。研究结果突出了在HR-MDS中开发抗CD47疗法和其他新治疗的挑战。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

参考文献

EHA Library. Sallman D. 06/13/2024; 422285; S181