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【2024EHA抢先看】Elritercept有望改善MF和芦可替尼相关的无效造血和细胞减少

05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自英国的Claire HARRISON教授等汇报了“RESTORE研究最新结果”（摘要号：S223）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习，

Abstract S223：ELRITERCEPT (KER-050) 在2期试验中显示出治疗骨髓纤维化和减轻芦可替尼相关血细胞减少症的潜力

标题：ELRITERCEPT (KER-050) DEMONSTRATED POTENTIAL TO TREAT MYELOFIBROSIS AND MITIGATE RUXOLITINIB-ASSOCIATED CYTOPENIAS IN THE PHASE 2 RESTORE TRIAL

作者：Claire HARRISON, et al.

研究背景

骨髓纤维化（MF）主要表现为JAK和TGF-β信号异常、造血功能低下和脾肿大。虽然JAK抑制剂可以改善脾脏症状，但会导致细胞减少。Elritercept是一种新型药物，旨在通过抑制特定的TGF-β家族成员以改善MF的无效造血问题。

研究目的

RESTORE（NCT05037760）试验旨在评估elritercept治疗贫血型骨髓纤维化患者的安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）和疗效。贫血的标准是血红蛋白（Hgb）<10 g/dL或输血依赖（在开始elritercept治疗前12周内输血≥6单位且4周内至少输血1次）。第一阶段涉及逐渐增加四种elritercept剂量（0.75-4.5 mg/kg），每4周（Q4W）皮下注射一次，分别作为单药治疗（A组）或与芦可替尼联合使用（B组）。第一阶段的目标是确定推荐的第二阶段剂量（RP2D）并评估初步数据。

研究方法

截至2023年9月14日的数据显示，基线和安全性数据是针对接受过至少一个疗程elritercept的参与者进行呈现的。药效学和疗效数据是基于0.75-3.0 mg/kg剂量进行呈现。对于12周终点，只呈现可评估参与者的数据。

研究结果

在第一部分（n=41），有15例参与者（37%）为输血依赖（TD）。基线时，23例参与者（70%）出现脾肿大（脾体积≥450 cm3）。观察到的治疗相关不良事件中，≥15%的包括腹泻（22%）、血小板减少（17%）、疲劳、无力和发热（各15%）。

针对非TD参与者（n=19）进行红细胞生成评估，以减少输血的混杂影响。观察到Hgb持续增加（图A），可溶性转铁蛋白受体、网织红细胞和血红蛋白通常呈剂量依赖性增加（图B）。在13例可评估的参与者中，有7例（54%）在12周时的平均Hgb增加≥1 g/dL。

在13例可评估的TD参与者中，有5例（38%）在12周时输血量减少了≥50%。在21例基线输血负担≥3U/12W的参与者中，观察到15例（71%）的输血负担减少，其中包括2例非TD参与者，在≥12周内不需要输血。

24周时，7例参与者的脾脏和12例参与者的TSS减少可评估。其中4例（57%）脾脏尺寸减小（-48%至-11%），8例（67%）TSS减少（-56%至-7%），1例出现了贫血、脾脏、TSS（图C）。

图片 1.png

研究结论

RESTORE的数据显示，elritercept通常具有良好的耐受性，并具备治疗MF的潜力。Hgb水平的改善以及输血负担的减轻，同时又能维持血小板水平，表明其有望改善与MF和芦可替尼相关的无效造血和细胞减少问题。此外，研究结果显示elritercept有望减小脾脏大小并改善症状。

参考文献

EHA Library. HARRISON C. 06/13/2024; 422327; S223

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

05月23日

茹松伟

航天中心医院 | 内科

谢谢分享

05月20日

陈素云

潍坊医学院附属医院 | 肿瘤内科

很实用，认认真真学习

05月20日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

很有帮助，值得期待临床应用。