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【2024EHA抢先看】Navitoclax联合芦可替尼大幅度缩小未经JAK抑制剂治疗MF患者脾脏体积

05月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。MD安德森癌症中心Naveen Pemmaraju教授等汇报了“Transform-1研究最新结果”（摘要号：S222）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S222：在第3期随机、双盲Transform-1研究中，Navitoclax联合芦可替尼与芦可替尼加安慰剂在未经治疗的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性

标题：EFFICACY AND SAFETY OF NAVITOCLAX IN COMBINATION WITH RUXOLITINIB VERSUS RUXOLITINIB PLUS PLACEBO IN PATIENTS WITH UNTREATED MYELOFIBROSIS IN THE PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND TRANSFORM-1 STUDY

作者：Naveen Pemmaraju, et al.

研究背景

JAK抑制剂在治疗骨髓纤维化（MF）患者中展现出缩小脾脏体积（SVR）和改善症状的效果。然而，它们对MF疾病生物学的影响有限，突显了对新型治疗方法的需求。Navitoclax（NAV）是一种BCL-2家族成员蛋白BCL-XL、BCL-2和BCL-W的口服抑制剂。NAV与JAK抑制剂芦可替尼（RUX）联合使用，显示出显著的活性，能够降低变异等位基因频率（VAF）并改善MF患者的治疗效果。本研究讨论了III期TRANSFORM-1研究（NCT04472598）的更新数据。

研究目的

本研究旨在评估NAV+RUX与安慰剂（PBO）+RUX相比，在未接受JAK2抑制剂治疗的骨髓纤维化成年患者中的长期疗效和安全性。

研究方法

TRANSFORM-1招募了根据DIPSS+风险评估为中度-2（INT-2）或高风险的未接受JAK抑制剂治疗的成年骨髓纤维化患者，其脾脏肿大可测量，并且ECOG表现评分≤2。患者接受安慰剂或NAV，起始剂量为每日200mg（如果血小板[PLT] >150×10⁹/L），或每日100mg逐渐加至每日200mg（如果PLT≤150×10⁹/L），再加上按照标签剂量使用的RUX。

主要终点是在第24周达到≥35%的脾脏体积缩小（SVR35W24）。主要次要终点包括第24周总症状评分（TSS）的平均变化，研究治疗期间的任何时段内的SVR35，根据IWG标准的贫血反应以及患者报告的结果（PROs），包括评估疲劳（PROMIS Fatigue SF 7a）和身体功能（EORTC QLQ-C30）。探索性终点包括对高分子风险（HMR）患者的反应，其定义为ASXL1、SRSF2、EZH2、IDH1/2和U2AF1 p.Q157内的突变，以及驱动基因（AK2、CALR、MPL）VAF与基线的变化。还评估了在任何时段内TSS变化≥-10分（有意义的变化阈值）的患者比例。

研究结果

截至2023年9月28日，共有252例患者入组，中位随访时间为20.3个月；患者按1:1随机分组，接受NAV+RUX治疗组（n=125）或PBO+RUX安慰剂治疗组（n=127）。两组患者的人口统计学特征相似，超过80%的患者属于INT-2风险组，近50%的患者具有高分子风险（HMR）突变。主要终点达到了预期目标：在NAV+RUX组中，63%的患者（n=79）在第24周达到了SVR35W24，而在PBO+RUX组中仅有32%的患者（n=40）达到（P<0.0001）。在任何时段内，NAV+RUX组中有77%的患者（n=96）达到SVR35，而在PBO+RUX组中仅有43%的患者（n=55）达到。其他终点指标在NAV+RUX组与PBO+RUX组中的情况分别为：具有HMR的患者中，SVR35w24分别为59%（35/59）与41%（22/54）；血红蛋白反应分别为34%（n=43）与28%（n=35）；VAF减少（总体≥20%，在任何时段）分别为57%（67/118）与42%（51/121）。最常见的不良事件包括血小板减少症、贫血、腹泻和中性粒细胞减少症。NAV+RUX组中28%的患者发生了严重不良事件，而PBO+RUX组中为38%。

图片 1.png

图按患者亚组分类的研究期间任何时间的SVR35

研究结论

在未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中，与PBO+RUX相比，尽管NAV+RUX患者具有较差的预后因素，但在SVR35W24方面实现了近两倍的改善。在研究期间的任何时段内，观察到SVR35的类似趋势，有利于NAV+RUX治疗。NAV+RUX治疗组患者的血红蛋白反应率和VAF减少率更高。NAV+RUX组中严重不良事件的发生率较低。

参考文献

EHA Library. Pemmaraju N. 06/13/2024; 422326; S222

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee