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【2024EHA抢先看】VEN+AZA联合Magro治疗方案未给初治且不符合强化疗条件的AML患者带来生存获益

05月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自威斯康星州弗罗德特医学院Guru Subramanian Guru Murthy教授等汇报了“关于初治且不符合强化疗条件的AML患者接受VEN+AZA联合Magro治疗疗效ENHANCE-3 研究的最新结果”（摘要号：S138）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

VEN+AZA联合Magro治疗方案未给初治且不符合强化疗条件的AML患者带来生存获益

标题：MAGROLIMAB VS PLACEBO IN COMBINATION WITH VENETOCLAX AND AZACITIDINE IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ACUTE
MYELOID LEUKEMIA WHO ARE INELIGIBLE FOR INTENSIVE CHEMOTHERAPY: THE ENHANCE-3 STUDY
摘要号：S138

研究背景

尽管急性髓性白血病（AML）治疗领域最近取得了较多的进展，但因年龄较大或合并症而不符合强化化疗条件的AML患者仍有大量临床需求未得到满足。Magrolimab (Magro) 是一种抗CD47（癌细胞上存在的抗吞噬信号）的人源化单克隆抗体。临床前研究表明，Magro 与阿扎胞苷 (AZA) 和维奈托克 (VEN) 具有协同作用，可促进癌细胞死亡。在一项 1/2 期研究中，Magro 与 AZA 和 VEN 联用对AML患者具有良好的疗效和可耐受的安全性。

研究目的

在3期随机、双盲、PBO对照、多中心ENHANCE-3研究（NCT05079230）中，评估Magro + AZA + VEN与安慰剂（PBO）+ AZA + VEN对既往未接受过治疗且不符合强化化疗条件的AML患者的疗效和安全性。

研究方法

将既往未接受过治疗的AML患者中因年龄≥75岁和有记录的合并症而不符合强化化疗条件者按1： 1（按年龄、地区和2017年欧洲白血病网[ELN]遗传风险组进行分层）随机分配至接受Magro治疗（第1天和第4天静脉注射1mg/kg，第8天15mg/kg，第11天和第15天30mg/kg，每周30mg/kg，共5周，然后每 2 周维持 30 mg/kg的剂量）或 PBO（用药计划与 Magro 相同）+ AZA（第 1-7 天静脉注射或皮下注射 75 mg/m²，28 天为 1 个周期）+ VEN（口服剂量为第 1 天 100 mg、第 2 天 200 mg、第 3 天 400 mg，此后每天 400 mg，28 天为 1 个周期）。

主要终点是总生存期（OS），次要终点包括治疗 6 个周期内的完全缓解（CR）和安全性/耐受性。

研究结果

2022年7月~2023年9月，378例患者被随机分配到Magro + AZA + VEN（189例）和PBO + AZA + VEN（189例）两组。两组包括年龄、性别、ECOG表现状态和TP53基因突变状态在内的基线特征基本平衡；但在Magro和PBO两组中，ELN状态良好/中等（37.6% vs 46.6%）和ELN状态不良（44.4% vs 35.4%）的患者比例分别存在差异。

Magro治疗组和PBO治疗组分别有10例和9例患者进行了干细胞移植。中位随访时间为5.4个月，Magro组和PBO组的中位OS分别为11.7个月和10.4个月（危险比[HR]，1.173[95% CI，0.819-1.679]；图）。

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图1两组患者OS情况

Magro治疗组（68例，36.0%[6.9%≤30天；14.8%≤60天]）的死亡人数多于PBO治疗组（58例，30.7%[4.3%≤30天；9.8%≤60天]）。在Magro vs PBO治疗组中，治疗6个周期内的CR率为39.7% vs 42.9%，达到CR的中位时间为1.08 vs 1.87个月，CR持续时间分别为7.8 vs 8.1个月。

在安全性方面，两组的总体不良事件（AEs）、严重AEs、严重感染、发热性中性粒细胞减少症和≥3级中性粒细胞减少症的发生率相似。然而，与PBO治疗组相比，Magro治疗组的致命AE发生率（18.5% vs 10.9%）和致命感染发生率（11.1% vs 6.0%）分别更高。另外，与PBO治疗组相比，Magro治疗组≥3级贫血（39.7% vs 25.0%）和≥3级输液相关反应（3.7% vs 1.6%）的发生率更高。

研究结论

在不符合强化化疗条件的新诊断AML患者中，Magro + VEN + AZA并未改善OS或CR，Magro治疗的患者发生致命性AE的几率更高。由于 OS（HR，1.1）超过了预设的无效边界，研究提前结束。本研究结果凸显了改善不适合接受强化治疗的AML患者预后的难度，以及对安全性和疗效更好的药物的需求。

参考文献

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Daver N. 06/13/2024; 422242; S138.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Daver N. 06/13/2024

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