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【2024EHA抢先看】Ⅲ期SIERRA研究显示，基于Iomab-B的异基因造血干细胞移植可改善携带TP53突变的R/R AML患者的预后

05月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自美国哥伦布俄亥俄州立大学的Hannah Choe教授等汇报了“Iomab-B（131I-apamistamab）治疗高危TP53突变的复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的Ⅲ期SIERRA研究结果”（摘要号：S267）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S267：在随机化Ⅲ期SIERRA研究中，基于131I-apamistamab的异基因造血细胞移植可改善高危TP53突变的R/R AML患者的预后

标题：131I-APAMISTAMAB-LED ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANT RESULTS IN IMPROVED SURVIVAL OUTCOMES IN R/R AML PATIENTS WITH HIGH-RISK TP53 MUTATIONS IN THE RANDOMIZED PHASE III SIERRA TRIAL

发言人：美国哥伦布俄亥俄州立大学 Hannah Choe教授

研究背景

异基因造血细胞移植（原文简写为HCT）是目前可能治愈R/R AML的唯一手段。携带TP53突变的AML患者由于对治疗反应差、复发率高而预后不佳，只有少数患者能接受HCT。Iomab-B是一种抗CD45放射免疫偶联物，可向造血细胞提供高剂量靶向辐射，允许骨髓消融和根除白血病细胞，同时限制非靶向毒性。由于其新颖的作用机制，能够实现更好的疾病控制和更安全地序贯HCT，因此基于Iomab-B的诱导/预处理治疗有望改善TP53突变患者的预后。

研究目的

本研究旨在报告参加SIERRA试验中携带TP53突变的AML患者的特征和治疗结局。

研究方法

SIERRA（NCT02665065）是一项多中心、随机对照的3期研究，比较了基于Iomab-B的治疗与医生选择的常规治疗（CC）对年龄≥55岁的活动性、R/R AML患者的疗效。患者被随机（1:1，N=153）分配到CC或Iomab-B联合氟达拉滨和全身放疗（2 Gy），然后进行HCT（CC组，n=77；Iomab-B组，n=76）。

主要研究终点是持久的完全缓解（dCR），定义为持续≥6个月的CR/CRp。Iomab-B组在进行HCT后28~56天或CC开始后28~42天进行CR/CRp评估。未达到CR/CRp的患者可交叉（CO）至 Iomab-B组。

研究结果

在153例随机患者中，接受治疗剂量Iomab-B的患者（66例）100%接受了HCT，而CC组只有14例（18.2%）接受了HCT。在可评估的患者中，Iomab-B组6个月后的dCR率为22%，CC组为0%（P<0.0001）。

共有37例TP53突变患者入组（CC组20例；Iomab-B组17例），患病率为24.2%。无论是否携带TP53突变，患者的基线特征在中位年龄、疾病风险/状态、既往治疗线数、HCT并发症指数和Kanofsky表现状态等方面都非常均衡。该人群中Iomab-B的安全性与SIERRA研究总体患者人群相似，严重不良事件发生率较低。无论突变状态如何，Iomab-B组患者的CR和dCR率相似。在接受Iomab-B治疗的TP53突变型患者中，分别有55.6%和14.8%的患者达到CR和dCR，而TP53野生型患者分别为58.1%和16.1%。在TP53野生型的非CO CC患者中，17.4%获得了CR，但无一例达到dCR。在非CO CC队列中，没有TP53突变型患者达到CR或dCR。

Iomab-B组TP53野生型患者的中位总生存期（OS）为6.37个月，而TP53突变型患者为5.72个月（HR=0.66；P=0.16）。在CC组（包括CO患者）中，TP53突变型患者的中位OS为2.96个月。在对CC组（不包括CO患者）进行的事后分析中，TP53野生型患者和TP53突变型患者的中位OS分别为6.51个月和1.66个月（HR=0.28；P=0.0022）。

在TP53突变型患者中，接受Iomab-B治疗（Iomab-B + CO）的患者的中位OS为5.49个月，而未接受Iomab-B治疗（CC不包括CO）的患者的中位OS为1.66个月（HR=0.23；P=0.0002）（图1）。

研究结论

基于Iomab-B的HCT显著改善了携带TP53突变的R/R AML患者的预后，在CR、dCR和OS方面与TP53野生型患者观察到的结果相当，克服了这种突变通常与预后不良相关的不良影响。这些数据支持在R/R AML中使用Iomab-B进行诱导治疗/预处理和HCT，尤其是在TP53突变的患者中。

图片1.png 图1. Iomab-B可提高TP53突变患者的生存率

参考文献

EHA Library. Choe H. 06/13/2024; 422371; S267

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda