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湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛 | 王红霞教授：精准医疗时代，HER2低表达乳腺癌的个体化治疗与未来探索

05月15日

来源：肿瘤资讯

“水光潋滟晴方好，山色空蒙雨亦奇。”2024年5月10日-12日，国内乳腺癌领域的专家学者汇聚于杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛，共同探讨和交流最新的治疗理念与科研成果，学术的严谨与人文的温情在湘湖畔交织。作为由浙江省抗癌协会和浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办的高规格学术盛会，本次论坛不仅是知识传承与创新的平台，更是推动乳腺癌防治工作向前发展的重要力量。会议期间，【肿瘤资讯】特邀大会主席复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授，深入探讨了HER2低表达乳腺癌的治疗现状与未来治疗策略的发展趋势，为该领域的发展提供了宝贵的学术见解。

王红霞

主任医师，博导

复旦大学附属肿瘤医院大内科主任
国家杰出青年基金获得者，国家重点研发计划首席
复旦大学与上海交通大学特聘教授
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委
中国抗癌协会理事，上海抗癌协会副理事长，上海医师协会肿瘤学分会副会长
获国家杰青、中国青年女科学家奖、全国巾帼建功标兵、中国肿瘤青年科学家奖上海市优秀学术带头人、上海医树奖、上海医务工匠等。

目前在临床实践中，针对HER2低表达乳腺癌的诊疗面临哪些主要问题？

王红霞教授：在乳腺癌患者中，HER2低表达乳腺癌约占40%至60%，在激素受体阳性（HR+）和三阴性乳腺癌亚型中都有所体现。传统上，由于HER2低表达乳腺癌未被归类为HER2阳性，其治疗方案主要根据激素受体状态和其他突变靶点来选择。由于缺乏对HER2低表达状态的深入理解和分子生物学特征的详细分析，该患者群体一直缺乏有效的后线治疗方案，特别是在内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂治疗）耐药后，以及多线化疗后的晚期三阴性乳腺癌患者，往往缺乏有效的后线治疗选项。

近十几年来，针对实体肿瘤的抗体药物偶联物（ADC）类药物的研发进展，为乳腺癌患者提供了新的治疗希望。这包括针对HER2靶点的ADC类药物，以及针对TROP2、HER3等其他靶点的ADC类药物的研发，从而为患者提供了更多样化的治疗选择。尽管如此，在治疗实践中，如何精准选择合适的患者群体，以及如何根据HER2表达状态来指导治疗决策，仍是当前面临的重要挑战。
在HER2低表达患者群体中，HER2的表达水平多变，从1+至2+不等，还包括部分极低表达（Ultra low）患者。这些不同表达水平的患者从抗HER2 ADC类药物中获益的程度，以及如何据此指导治疗方案的选择，是目前研究中的一个缺口。

在您看来，HER2低表达乳腺癌的个体化治疗有哪些趋势？

王红霞教授：随着ADC药物的涌现及新靶点药物的发现，尤其是针对HER2、HER3、TROP2等靶点的研发，为HER2低表达乳腺癌患者的临床治疗提供了多样化策略与希望。然而，HER2低表达状态的高异质性特征提示了对于其内在驱动肿瘤进展的基因和潜在新靶点药物的研发尚需进一步深入。为了有效应对肿瘤异质性并提升治疗效果，未来研究需着力于新治疗靶点的发现及其生物学特性的深入探究，同时考虑肿瘤微环境的异质性对治疗策略的影响。免疫治疗药物的联合应用以及与特定免疫治疗靶点的组合策略，是当前研究的热点领域。基于肿瘤免疫原性状态，合理选择并优化联合治疗方案，对于提高治疗效果具有重要意义。此外，HER2低表达患者群体中可能存在的特定基因突变，如BRCA1和BRCA2，亦需在未来的治疗策略中予以充分考虑。针对携带这些特定基因突变的患者，药物联合使用的策略及其疗效评估，共同构成了未来临床研究的重要方向。

您认为未来HER2低表达乳腺癌治疗的研究应聚焦于哪些方向？

王红霞教授：针对ADC类药物未来在临床治疗中的应用前景，尚存若干亟待深入探究的方向及临床需求。首先，原发性与继发性耐药性问题构成了治疗中的关键挑战，两者的发生机制存在差异。因此，深入理解原发性与继发性耐药性的成因，对于制定药物联合治疗方案至关重要。为了实现精准医疗，基于临床队列开展转化研究，以指导临床治疗决策。

其次，随着ADC类药物在临床的进一步应用，药物的联合使用策略将成为研究的重点。这包括与其它靶向药物、免疫治疗药物及内分泌治疗药物的潜在协同效应。如何选择合适的联合用药方案，以及如何筛选出最有可能受益的患者群体，是当前临床研究中的重要议题。

第三，新型ADC类药物在临床应用中可能引起的毒副反应表型，需要引起关注。探究这些毒副反应的发生机制，并与相关专科医生进行多学科团队(MDT)合作，确保药物在临床应用中的安全性与合理性。

责任编辑：王婧冉
排版编辑：xiaodong

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